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【摘要】 目的 探讨布地奈德联合沙丁胺醇雾化吸入对慢性阻塞性肺疾病急性加重（AECOPD）的疗效及安全性。方法 将54例AECOPD患者随机分为2组，治疗组27例，对照组27例，在常规治疗的基础上治疗组给予布地奈德联合沙丁胺醇雾化吸入，对照组单用布地奈德雾化吸入，观察治疗前、治疗3天、治疗7天后患者咳、喘、气短、胸闷等临床症状的评分、FEV1占预计值的比值、血生化、生命体征等指标的变化及有无不良反应出现。结果 治疗组及对照组在治疗3天后FEV1占预计值的比值，各临床症状的评分均明显改善（P＜0.01，P＜0.05），但两组间比较治疗组优势更明显（P＜0.05）。治疗7天后两组各项指标进一步改善，但两组间差异无统计学意义（P＞0.05）。观察期内无不良反应，各项生化及生命指标均正常。结论 布地奈德联合沙丁胺醇雾化吸入在AECOPD治疗早期较单一吸入布地奈德临床症状缓解更加迅速，肺功能改善明显，观察期内无不良反应，值得临床推广。
【关键词】 慢性阻塞性肺疾病 布地奈德 丁胺醇
Therapeutical effect on AECOPD from nebulization inhalation of budesonide with salbutamol
Ye Yong-qing,ZHAO Xiang-ling,WANG Xiu-fen.Liuan People’s Hospital,Liuan 237005,China
［Abstract］ Objective To evaluate the curative effect and safety of nebulization inhalation of budesonide and salbutamol in acute exacerbations of chronic obstructive pulmonary disease(AECOPD).Methods 54 suffers with AECOPD were randomly divided into two groups(treatment group 27 cases,control group 27 cases).On the base of routine therapy,the patients in treatment group were treated with nebulization inhaling budesonide and salbutamol while another patients in control group were treated only with inhaling budesonide.The score of clinical symptoms of suffers’ cough,asthma,shortness of breath and thorax suffocation were observed before therapy,after 3-day and 7-day therapy respectively.In addition,the index changes of the forced expired volume in one second(FEV1%),blood biochemistry and vital physical symptoms,and adverse reactions were observed.Results Pulmonary function(FEV1%)and the scores of every clinical symptom were improved in evidence(P＜0.01；P＜0.05)in the two groups after 3-day therapy.However,with the comparison of the two groups,the advantage of the treatment group was more distinct(P＜0.05).Every index of the two groups was further improved after 7-day therapy,but the discrepancy was not distinct between the two groups(P＞0.05).There was no adverse reaction within the period of observation.Every blood biochemistry and physical symptom was normal.Conclusion In the forepart of AECOPD therapy,nebulizution inhal of budesonide associated with salbutamol is quicker than that of budesonide singly in the clinic symptom analysis.Pulmonary function is improved distinctly.There is no adverse reaction with period of observation.It is worthy of popularizing.
［Key words］ chronic obstructive pulmonary disease；budesonide；salbutamol
近年来的研究显示，慢性阻塞性肺疾病（chronic obstructive pulmonary disease,COPD）也存在气道内或气道周围的非特异性炎症，并不同程度存在气道高反应性。吸入性糖皮质激素（以下简称吸入激素）在COPD的急性加重期（AECOPD）的治疗作用已得到大家的共识［1］。临床上尤以布地奈德雾化液应用广泛。但在治疗哮喘时，吸入激素与吸入性β2受体激动剂联合应用优于单一用药［2］，受此启发，我们应用布地奈德联合沙丁胺醇雾化吸入治疗AECOPD，观察疗效及安全性，现将资料报告如下。
1 对象与方法
1.1 研究对象 2006年5月～2007年12月入住我科的AECOPD患者54例，其中男47例，女7例，年龄52～83岁，诊断符合中华医学会呼吸病学分会2002 COPD诊治规范中AECOPD的诊断标准［3］，排除标准：需要机械通气者；长期口服或吸入激素者；合并支气管哮喘；有严重肝、肾、内分泌及全身性疾病者。随机将54例患者分为2组，每组27例，治疗组男24例，女3例，年龄53～83岁，平均（64.8±7.9）岁；对照组男23例，女4例，年龄52～81岁，平均（63.7±7.5）岁。两组年龄、性别、体重、吸烟指数、病程等各项指标比较差异均无统计学意义。
1.2 方法 两组患者均给予常规治疗，包括氧疗、抗生素、茶碱、祛痰及营养支持治疗等，在此基础上治疗组给予布地奈德雾化液（商品名普米克令舒；规格1 mg/2 ml；阿斯利康公司生产）1 mg和吸入用沙丁胺醇（商品名万托林；规格100 mg/20 ml；葛兰素史克集团公司生产）4 mg氧气驱动雾化吸入（雾化装置为北京吉纳高新医疗器械有限公司生产的氧气驱动雾化仪），氧流量5～6 L/min，每次15 min，每天2次，共7天；对照组仅给予布地奈德雾化液2 ml同样方法雾化吸入，每次15 min，每天2次，计7天。两组雾化吸入后均嘱其漱口。
1.3 观察指标 分别测定两组患者治疗前、治疗3天、治疗7天的临床症状评分、第一秒呼气容积（FEV1）与预计值的百分比（肺功能仪为日本产捷斯特牌大型肺功能仪）、由雾化治疗引起的相关不良反应、患者的依从性和相关实验室指标（血、尿常规，肝、肾功能）以及呼吸、心率等重要生命体征。临床症状评分［4］：0分：无症状；1分：轻度；2分：中度；3分：重度。轻重度判定标准：轻度：轻咳，行走时有喘息、气短或胸闷；中度：经常咳，可影响睡眠，日常活动感到喘息、气短或胸闷；重度：频繁咳，影响睡眠，休息时出现喘息、气短或胸闷。
1.4 统计学方法 所有数据用均数±标准差（x±s）表示，组间比较及治疗前后比较采用t检验，所有数据用统一软件分析。
2 结果
2组患者治疗前FEV1占预计值的百分比均比较低，两组间差异无统计学意义（P＞0.05）。第3天治疗后比较，两组FEV1占预计值百分比均显著提高，其中治疗组较治疗前差异有显著统计学意义（P＜0.01）。对照组较治疗前改善差异也有统计学意义（P＜0.05）。但治疗组肺功能改善更为明显，两组间比较差异也有统计学意义（P＜0.05）。治疗7天后，两组FEV1占预计值百分比均进一步改善，但两组间比较差异无统计学意义（P＞0.05），见表1。 表1 AECOPD患者经不同方法雾化治疗前、治疗3天、治疗7天FEV1比较注：与治疗前比较,aP＜0.01，bP＜0.05;与对照组比较,cP＜0.05
两组患者治疗前临床症状评分均较高，两组比较差异无统计学意义（P＞0.05），第3天治疗后两组临床症状评分均有显著下降（P＜0.01；P＜0.05），治疗组较对照组下降更为明显，两组间差异有统计学意义（P＜0.05）；治疗7天后，两组间差异无统计学意义（P＞0.05），见表2。治疗期间两组均未发现不良反应，患者依从性好，也无各种生化指标及生命体征等变化。表2 AECOPD患者经不同方法雾化治疗前、治疗3天、治疗7天临床症状评分比较 注：与治疗前比较，aP＜0.01，bP＜0.05；与对照组比较，cP＜0.05
3 讨论
吸入激素及支气管扩张剂已成功地应用于治疗支气管哮喘，能否有效应用于治疗不同发病机制引起的同样具有慢性气道炎症和气道高反应性的AECOPD患者，多年来的研究已有答案，GOLD2001方案和2002年中华医学会COPD诊治指南中建议可适时使用支气管扩张剂的基础上吸入激素治疗稳定期的COPD，在急性加重期可口服或静注，全身使用糖皮质激素，有条件可试用吸入激素［3］。国外多数资料表明［5］，联合吸入激素及β2受体激动剂能有效控制AECOPD患者的病情。
本组采用布地奈德联合沙丁胺醇雾化吸入治疗AECOPD，在治疗早期疗效显著，病情迅速改善。在7天试验内，治疗组和对照组均可显著降低AECOPD患者的临床症状评分，显著提高肺功能。在前3天，治疗组较对照组疗效更显著（P＜0.05），而治疗7天后两组间无明显差别（P＞0.05），表明布地奈德雾化液在AECOPD中的疗效是肯定的，但该药联合沙丁胺醇同时雾化吸入在治疗早期更显优势，可更加即时改善病情，减轻或缓解临床症状，易于被患者接受。
布地奈德为吸入型中效激素，在肺细胞内与激素受体相结合，形成有效的受体类固醇复合物，能抑制细胞因子形成及炎性介质的合成与释放，降低气道反应性。该药90%经肝脏灭活并迅速清除，全身不良反应率低。同时激素能增强肺组织细胞膜上β2受体的转录和呼吸道黏膜上β2受体蛋白的合成，提高β2受体的敏感性，增加β2受体激动剂的效应。沙丁胺醇为高选择性肾上腺素能β2受体激动剂，在治疗剂量下对支气管平滑肌有较强的舒张作用，同时尚能激活无活性的激素受体，使受体对类固醇的刺激更敏感。二药联合雾化吸入时，一方面可因支气管舒张作用，增加激素进入支气管树的药量，另一方面使激素受体活化，β2受体的敏感性增强，使患者在治疗早期的疗效显著提高，起到协同作用。另外二药联合雾化吸入治疗的优点尚在于同时置于一个雾化装置中，可减少患者治疗的吸入次数，使用更方便，从而增加了患者的依从性。
本组试验中，治疗组及对照组均无明显不良反应，对各种生化指标及生命体征均无影响，这与吸入治疗时剂量小、药物累积量低相关。总之，布地奈德联合沙丁胺醇雾化吸入治疗AECOPD，在早期较单用布地奈德雾化吸入疗效更显著。临床症状缓解迅速，肺功能改善明显，观察期内无不良反应，值得临床推广。
【参考文献】
1 MacNee W.Acute exacerbations of COPD.Swiss Med Wkly,2003,133(5):247-257.
2 中华医学会呼吸病学分会.支气管哮喘防治指南.中华结核和呼吸杂志，2003，26(3):132-138.
3 中华医学会呼吸病学分会慢性阻塞性肺疾病学组.慢性阻塞性肺疾病诊治指南.中华结核和呼吸杂志，2002，25:453-460.
4 Casaburi R,Briggs D,Donohue J,et al.The sirometric efficacy of once dialy dosing with triopium in stable COPD.Chest,2000,5(7):1294-1302.
5 何桦，郑劲平.吸入型激素和吸入型长效β2受体激动剂在COPD中的联合应用.国外医学·呼吸系统分册，2005，25(3)：194-196.
作者单位：237005 安徽六安，六安市人民医院