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【关键词】 吡格列酮；胰岛素；2型糖尿病
2007年1月—2008年1月，我科使用吡格列酮联合胰岛素治疗60例初诊的2型糖尿病病人，对患者血糖、血脂、血压、肝肾功能、血常规及低血糖等方面进行了3个月追踪观察，现将观察结果报告如下。
1 资料与方法
1．1 一般资料 120例入选患者均为初诊（发）住院病人，入组标准：（1）糖尿病患者均符合1999年WHO的诊断标准；（2）年龄30～70岁；体重指数（BMI）19～35kg/m2；（3）入选前仅单独饮食或运动治疗；（4）7.0mmol/L≤空腹血糖≤13.0mmol/L；（5）收缩压≤160mmHg和（或）舒张压≤95mmHg，使用降压药物者剂量稳定1个月以上；（6）育龄妇女必须有有效的避孕措施，妊娠试验阴性。其中男67例，年龄38～58岁，平均43岁，体重指数平均25kg/m2；女53例，年龄36～45岁，平均41岁，体重指数23kg/m2。将120例患者随机分成两组，两组患者在年龄、性别、病情程度上差异无显著性，具有可比性。
1．2 治疗方法 治疗组病人使用精蛋白生物合成人胰岛素（丹麦诺和诺德公司，国药准字J20050012，诺和灵30R）皮下注射，加口服吡格列酮（江苏恒瑞医药有限公司，国药准字，瑞彤）15～30mg/d，对照组只使用精蛋白生物合成人胰岛素治疗，疗程均为12周，两组病人于治疗前和治疗中第4周、第12周检查FBG、2hPBG（三餐后）、HbA1c、ECG、血常规、尿常规、肝肾功能、HBsAg并进行检测血压等常规的体格检查，重点观察治疗期间有无不良事件，特别是严重不良事件，采取多种形式与病人进行联系、沟通和治疗。并签订知情同意书，血糖检测使用德国拜耳血糖仪，HbA1c检测使用美国伯BIORAD-Dia-STAT，胰岛素和C肽检测使用放免检测法，尿微量白蛋白检测用DCA2000+快速免疫比浊法。
1．3 统计学处理 数据以（x±s）表示，用SPSS11.0统计软件分析，组间比较采用t检验和单因素方差分析，以P<0.05为差异有显著性。
2 结果
2．1 对空腹血糖、三餐后血糖、HbA1c、尿微量白蛋白、胰岛素及C肽的影响 见表1。表1 吡格列酮治疗2型糖尿病前后血糖、HbA1C、胰岛素及C肽的变化
2.2 对肝功能、肾功能、血压、体重指数等的影响及发生低血糖的情况 见表2。表2 吡格列酮治疗2型糖尿病前后肝肾功能、血压、体重指数及发生低血糖情况
2.3 对其他指标影响 对患者治疗前后的EKG、血脂及血常规等无明显影响。
3 讨论
吡格列酮系噻唑烷二酮药物，是胰岛素增敏剂，作用机制与胰岛素存在有关，有研究发现，吡格列酮是通过竞争性激活过氧化酶增殖体激活受体PPAR-γ，调节一大类参与葡萄糖生成、转运、利用以与脂肪代谢有关的胰岛素反应性基因转录来改善胰岛素抵抗和降低血糖，激活PPAR-γ可产生以下效应：抑制肝脏长链脂肪酸氧化，激活糖酵解关键酶，抑制1，6-二磷酸果糖酶，使血中葡萄糖生成减少，利用增加，阻止或逆转高血糖对酪氨蛋白激酶的毒性作用，促进胰岛素受体底物-1（IRS-1）的磷酸化。增强脂肪组织对胰岛素的敏感性，增加葡萄糖的转运。抑制脂肪细胞瘦素和肿瘤坏死因子的表达,缓解由其介导的胰岛素抵抗,促进脂联素的表达，使肝脏脂肪含量下降,肝脏及外周组织对胰岛素敏感性增强,增加脂蛋白脂酶(LPL),脂肪细胞脂质结合蛋白,解耦联蛋白的表达,降低游离脂肪酸(FFA)的浓度,缓解FFA介导的胰岛素抵抗并减轻其对B细胞的毒性作用,与胰岛素联用可增强胰岛素的敏感性和减少胰岛素的用量，主要用于胰岛素抵抗明显或使用胰岛素量较大的患者。
我科使用吡格列酮联合胰岛素治疗60例初诊的2型糖尿病病人。根据胰岛功能检测报告示绝大多数患者存在胰岛素抵抗。本研究结果显示：（1）吡格列酮联合胰岛素治疗初诊2型糖尿病，与对照组比，胰岛素用量明显减少，至3个月时使用胰岛素剂量更明显减少。（2）血糖控制达标时间明显缩短。（3）发生低血糖次数明显减少。（4）与对照组比，肝肾功能、ECG、尿常规、尿微量白蛋白及血常规等无明显异常。（5）血压、尿微量白蛋白等有轻微下降。吡格列酮有轻微的降压作用，与降低胰岛素水平，增加肾小球滤过率或抑制动脉平滑肌增生有关。由于观察的病例有限、时间较短，尚须进一步观察。
作者单位：江苏宿迁，南京鼓楼医院集团宿迁市人民医院内分泌科