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【摘要】 目的 研究幽门螺杆菌(Hp)感染与胃黏膜生长抑素(SS)及尿胃蛋白酶原(UPG)间的关系。方法 对58例Hp相关性十二指肠溃疡(HpADU)患者，予达克普隆30mg、克拉霉素250mg、呋喃唑酮100mg，2次/d，疗程7天，并对治疗前后胃黏膜SS及UPG进行测定。结果 停药1个月后Hp根除率为82.76%(48/58)，DU愈合率为81.03%(47/58)。Hp根除者胃黏膜SS为(402.23±34.58)pg/mg湿重，与治疗前的(116.87±21.53)pg/mg湿重及Hp持续阳性者的(124.66±22.98)pg/mg湿重相比较，差异有显著性(P<0.01)。Hp根除者UPG为(13.42±0.51)%，与治疗前的(46.35±3.25)%及Hp持续阳性者的(49.46±3.66)%相比较，差异有显著性(P<0.01)。结论 检测胃黏膜SS及UPG对诊断Hp感染和评价抗Hp疗效有重要意义。
【关键词】 幽门螺杆菌;十二指肠溃疡;生长抑素;尿胃蛋白酶原
幽门螺杆菌(Hp)是十二指肠溃疡(DU)的重要致命因素之一。Hp感染所致D细胞、主细胞功能改变，生长抑素(SS)和胃蛋白酶原-I(SPG-I，经肾脏代谢后生成尿胃蛋白酶原)水平变化在Hp相关性十二指肠溃疡患者(HpADU)中的意义备受重视。笔者对58例HpADU患者进行抗Hp治疗，测定治疗前后胃黏膜SS及尿胃蛋白酶原(UPG)水平，以探讨Hp、SS、SPG-1及UPG间的关系。
1 对象与方法
1.1 病例选择 共96例，均系2006年7月-2007年10月因消化道症状行胃镜检查确诊的门诊或住院DU患者。男52例，平均年龄(36.5±11.7)岁(18～65岁);女44例，平均年龄(34.1±13.3)岁(17～62岁)。其中Hp检测阳性者89例，占92.7 %(89/96)。剔除标准：(1)接受胃大部切除手术者;(2)溃疡面积大于25mm×25mm或伴有上消化道出血或幽门梗阻者;(3)近28天用抗生素、铋剂、H2受体拮抗剂及质子泵抑制剂者;(4)妊娠及哺乳期妇女;(5)严重心、肺、肝、肾功能不全者;(6)肿瘤患者。余下58例予达克普隆30mg+克拉霉素250mg+呋喃唑酮100mg，2次/d，治疗1周，随访1个月。
1.2 观察项目及方法 常规胃镜检查，记录胃及十二指肠黏膜镜下表现，病理诊断按全国统一标准。距胃窦幽门口5mg处、胃角及胃体(三点法)各钳取1块胃黏膜，胃黏膜活检涂片Gram染色，常规病理切片分别做HE及改良W-S染色。胃镜检查5天内用深圳海得威科技有限公司生产的14C-尿素呼吸试验(14C-UBT)药盒做微胶囊法(1.0μCi)14C-UBT(250dpm/mmolCO2为阳性标准)。距胃幽门口5cm钳取2快胃窦黏膜，放免法测定胃黏膜SS水平(SS药盒由第二军医大学神经生物学教研室提供,测定按药盒说明书进行)。禁食12h，留晨尿3ml采用比色法[1]测定UPG。Hp阳性指胃活检黏膜涂片Gram染色、改良W-S染色及14C-UBT中任2项为阳性。Hp根除为停药1个月后Hp仍保持阴性。分别于治疗前、停药1个月后复查上述检查，定期随访。
1.3 统计学处理 所得数据先求出(x±s)，再使用第三军医大学数学教研室编制的PDA-Ⅱ医用统计程序包进行差异显著性检验。
2 结果
2.1 短程三联疗法抗Hp疗效 58例Hp阳性的DU中Hp根除48例(82.76%)，Hp根除者中DU愈合44例(91.67%)。Hp未根除者10例(17.24%)，其中DU愈合3例(30.00%)。Hp根除者DU愈合率显著高于Hp未根除组(χ2检验，P<0.05)，说明Hp持续性感染不利于DU愈合。治疗中副反应发生率为3.45%(2/58)，1例出现轻度食欲不佳，1例出现轻度便秘，均能耐受并坚持至治疗结束。
2.2 抗Hp治疗对胃黏膜SS及UPG水平的影响 见表1。表1 抗Hp治疗对SS及UPG的影响 注：Hp根除者与治疗前及Hp持续阳性者比较，*P<0.01。Hp为幽门螺杆菌，SS为生长抑素，UPG为尿胃蛋白酶原，HpADU为Hp相关性十二指肠溃疡
3 讨论
目前质子泵抑制剂和克拉霉素与甲硝唑(或羟氨苄青霉素)短程疗法被国外学者推荐为治疗Hp相关性消化性溃疡的标准方案[2]。由于羟氨苄青霉素有过敏可能，甲硝唑体外药敏试验其有效抑菌率仅5.43%[3]，且可致耐药菌株产生;而呋喃唑酮体外药敏试验其有效抑菌率为88.04%[3]，且少有耐药菌株产生，故采用达克普隆、克拉霉素与呋喃酮配伍。本组结果显示Hp根除率为82.76%，DU愈合率为81.03%，其中Hp根除者(48例)DU愈合率达91.67%，支持根除Hp能促进溃疡愈合并防止复发的观点。结合该方案疗程短、副作用少及病人依从性好的特点，笔者认为该疗法为较好的抗Hp方案。
胃黏膜D细胞和主细胞在DU发生中有重要作用。笔者曾报道Hp相关性慢性浅表胃炎和活动性胃溃疡及HpADU患者胃黏膜SS均显著低于Hp阴性者(P<0.01)[4]。与Moss等[5]关于Hp感染所致炎症可直接或间接抑制D细胞中SS的合成与释放、相应地使胃泌素(Gas)水平升高的观点相符。高水平的Gas不仅刺激壁细胞泌酸增加，而且能使主细胞增多致血清SPG-1升高，SPG-1经肾脏代谢后致UPG相应增高[1.6]。本组进一步证实使用抗菌抑酸三联疗法根除Hp后胃黏膜SS较治疗前及Hp持续阳性者显著升高(P<0.01)，UPG则较治疗前及Hp持续阳性者显著降低(P<0.01)。推测系根除Hp后胃黏膜炎症消退，胃黏膜病理组织学变化得到改善，Hp感染所致D细胞、主细胞功能障碍及异常SS、SPG-1及UPG状态得以逆转，从而增强了胃十二指肠黏膜的细胞保护作用，削弱了攻击因子的损害作用，从而有利于DU愈合并防止其复发。
【参考文献】
1 曹忠铭，李继红，刘道传，等.尿胃蛋白酶原测定的临床意义.使用医学杂志，2002，4(5)：8-10.
2 Soll AH.Medical treatment of peptic ulcer disease:practice guidelines.JAMA,2006,275:622-627.
3 胡文华，徐采朴.幽门螺杆菌菌株的7种药物体外药敏试验研究.第三军医大学学报，2006，18：457-458.
4 胡文华，徐采朴.幽门螺杆菌相关性胃炎、溃疡病与胃泌素、生长抑素关系的研究.第三军医大学学报，2006，18：102-104.
5 Moss SF,Legons AE ,Bishoo AE,et al.Helicobacter pylori and duodenal ulcer disease:the somatostatin link?Lancet,2002,340:930-936.
6 杨大明，徐克成，孟宪镛.胃蛋白酶与消化性溃疡.国外医学·内科学分册，2000，17：193-196.