盐酸法舒地尔治疗肺源性心脏病心力衰竭初探

【摘要】  目的 观察盐酸法舒地尔治疗肺源性心脏病(cor pulmonale，CP)心力衰竭(heart failure，HF)的疗效。方法 将60例肺源性心脏病心力衰竭患者随机分为治疗组和对照组，每组各30例，分别采用静脉滴注盐酸法舒地尔30mg q12h 和静脉滴注酚妥拉明10mg qd，治疗2周。治疗前后观察两组临床疗效，做血气分析检查。结果 治疗组的总有效率(83.33%)高于对照组(73.33%)，但差异无显著性(P>0.05);治疗组的显效率(70.00%)高于对照组(40.00%)，差异有显著性(P<005)。治疗组的动脉血氧分压、氧饱和度及二氧化碳分压指标改善均高于对照组，差异均具有显著性(P<0.05)。结论 盐酸法舒地尔可以试用于治疗肺源性心脏病心力衰竭。

【关键词】  盐酸法舒地尔;酚妥拉明;心力衰竭;肺源性心脏病;疗效

　 Objective To observe the therapeutic effects of Fasudil Hydrochloride on treating heart failure(HF) of cor pulmonale(CP). Methods Sixty patients with HF of CP were divided into two groups randomly and equally.The treatment group was treated with Fasudil Hydrochloride 100 mg,q12h，ivgtt, for 14 days.Control group was treated with Phentolamine 10mg qd，ivgtt, for 14 days.Therapeutic effects and blood gas analysis were got before and after treatment in both groups.Results The total effective rate(83.33%)of the treatment group was no significantly higher than that(73.33%) of the control group (P>0.05),but the excellence rate (70.00%)of the unite treatment grout was significantly higher than that(40.00%) of the control group(P<0.05).The arterial partial pressure of oxygen, oxygen saturation and partial pressure of carbondioxide were significantly improved after treatment in both two groups(all P<0.05).Conclusion It is possible to treat HF of CP with Fasudil Hydrochloride.

　　[Key words] Fasudil Hydrochloride; Phentolamine; heart failure; cor pulmonale; therapeutic effect

　　肺源性心脏病(cor pulmonale，CP)是一种常见病、多发病，由于肺动脉高压引起右心室负荷过重所致。酚妥拉明是临床治疗肺源性心脏病心力衰竭(heart failure，HF)最主要的药物，但临床疗效和应用有限，有必要寻找新的药物用于临床。最近研究[1,2]表明法舒地尔能够降低缺氧性肺动脉高压(hypoxic pulmonary hypertension，HPH)鼠的肺动脉压力及肺血管阻力。但少有将盐酸法舒地尔用于治疗肺源性心脏病心力衰竭的报道。本论文进行盐酸法舒地尔治疗肺源性心脏病心力衰竭初步探讨。

　　1 资料与方法

　　1.1 一般资料

　　纳入60例肺源性心脏病心力衰竭患者，心功能不全Ⅲ级，均符合1997年全国CP诊断标准。 其中男30例，女30例，年龄48～81(664±4.5)岁，原发病均为慢性支气管炎，心衰病程3～15(6.2±3.5)年。将60例肺源性心脏病心力衰竭患者随机分为治疗组和对照组。两组的年龄、性别差异无显著性(P>0.05)。排除标准：(1)低血压(收缩压小于90mmHg、舒张压小于60mmHg)者;(2)严重动脉硬化者;(3)肝肾功能不全者;(4)胃溃疡患者;(5)有脑出血病史者;(6)其他出血倾向者;(7)其他心脏病;(8)其他原因导致的CP;(9)过敏体质者。

　　1.2 治疗方法

　　治疗组采用静脉滴注盐酸法舒地尔30mg q12h;对照组静脉滴注酚妥拉明10mg qd，均治疗2周。常规采用抗炎、吸氧及止咳平喘祛痰等对症处理。

　　1.3 疗效评估

　　用药过程中观察并记录患者咳嗽、咳痰、气喘、呼吸困难、肺部啰音、水肿、心功能改善情况，在用药前及用药14天测定血电解质、血糖、肝肾功能、心电图。疗效判定标准，显效：咳喘症状明显减轻，水肿消失,肺部啰音消失或减少，紫绀明显减轻，腹水消失，肝脏明显缩小或恢复正常，心功能改善2级;进步：上述症状减轻或有所好转，心功能改善1级;无效：上述症状及体征无明显好转或加重;死亡：包括各种原因导致的死亡。总有效=显效+进步。在用药前及用药14天采集右侧股动脉血做血气分析，观察pH值、血氧分压(PaO2)、二氧化碳分压(PaCO2)、血氧饱和度(SpO2)。

　　1.4 统计学处理

　　运用统计软件SAS 8.0版本进行处理。计量资料采用t检验，计数资料采用χ2 检验。

　　2 结果

　　2.1 疗效评定结果 见表1。表1 治疗组与对照组临床疗效评定结果

　　2.2 两组血气分析结果比较 见表2。表2 治疗组与对照组治疗前后凝血指标比较

　　2.3 不良反应 治疗组有l例出现皮下出血，未经特殊处理自行缓解。两组未出现其他明显不良反应。

　　3 讨论

　　CP是由于各种胸肺及支气管病变而继发的肺动脉高压，最后导致以右室肥大为特点的心脏病。大多数CP是从慢性支气管炎、阻塞性肺气肿发展而来，少部分与支气管哮喘、肺结核、支气管扩张有关。CP患者长期低氧血症，心肌缺氧，易致洋地黄中毒，而反复使用强效利尿剂，又会导致电解质紊乱，血液粘稠进一步加重，尤其难治性肺源性心脏病心力衰竭治疗上更感棘手。

　　酚妥拉明是一种直接肺血管扩张剂，通过阻断α受体和对β受体的兴奋作用，起平喘与降肺动脉压的作用。通过扩张动脉和小静脉减轻心脏前后负荷，增强心肌收缩力使心输出量增加，减轻肺淤血，阻断支气管α受体，扩张支气管，有利于通气、降低动脉血CO2分压和CO2总量，升高动脉血氧分压和氧饱和度。酚妥拉明扩张肾小动脉使肾小球滤过率增加，达到利尿消肿作用。所以是治疗肺源性心脏病心力衰竭的首选药物。

　　但是酚妥拉明常见鼻塞、心悸、面色潮红、头晕、乏力、胸闷等不良反应，少数患者可有心率、收缩压、舒张压轻度变化，极个别患者可能直立性低血压，同时该药禁用于低血压(收缩压小于90mmHg、舒张压小于60mmHg)、严重动脉硬化、心绞痛、心肌梗死、肝肾功能不全者、胃溃疡患者及对本品过敏者禁用。而CP患者往往年龄偏大，多有动脉硬化、肝肾功能不全者、胃溃疡，尤其是冠心病[3]。慢性CP与冠心病虽然分别为呼吸与循环系统的独立性疾病，发病原因与发病机制各不相同，但均为中老年人易罹患的常见病、多发病，且常合并存在。CP与冠心病并存时，病情复杂且相互掩盖，还有存在个体对酚妥拉明敏感性的因素问题。以上因素限制了酚妥拉明的临床应用。

　　Rho/Rho激酶系统在细胞分子水平生命活动中具有重要意义。盐酸法舒地尔是目前唯一临床可用的Rho激酶抑制剂，能强效扩血管、保护缺血脑组织，临床主要用于蛛网膜下腔出血手术后脑血管痉挛的防治。近年来随着对盐酸法舒地尔的研究不断深入，其临床应用范围扩大，不再局限于蛛网膜下腔出血手术后脑血管痉挛[4]。孙兴珍等[5]研究发现在HPH形成过程中予Rho激酶抑制剂法舒地尔进行干预可使肺动脉压力及右心室肥厚指数均明显降低。法舒地尔可降低Rho激酶基因和蛋白的表达;也能降低MBS磷酸化水平。通过与ATP竞争Rho激酶催化区的ATP结合位点从而抑制Rho激酶活性，纠正Rho激酶的过度表达，而达到降低肺动脉压力，改善右心室肥厚，阻止肺动脉高压发展。Kishi等[6]研究显示盐酸法舒地尔能够明显增加HF患者前臂的血流，说明Rho/Rho激酶也参与HF血管收缩的调节。袁洪文[7]的研究证实用盐酸法舒地尔可提高缺血性心肌病慢性HF患者的运动耐量，改善患者心脏收缩功能，且耐受性良好。因此，将盐酸法舒地尔用于治疗肺源性心脏病心力衰竭有可能取得较好疗效。

　　本研究将60例肺源性心脏病心力衰竭患者随机分为治疗组和对照组，在常规治疗的基础上分别采用静脉滴注盐酸法舒地尔30mg q12h 和静脉滴注酚妥拉明10mg qd，治疗2周。治疗前后观察两组临床疗效，做血气分析检查。临床疗效观察结果显示，治疗组的总有效率(83.33%)高于对照组(7333%)，但差异无显著性(P>0.05);治疗组的显效率(70.00%)高于对照组(40.00%)，差异有显著性(P<0.05)。两组治疗前后各自动脉血氧分压、氧饱和度及二氧化碳分压指标比较具有明显改善，差异有显著性(P<005)。治疗组血气分析的动脉血氧分压、氧饱和度及二氧化碳分压指标改善均高于对照组，差异有显著性(P<0.05)。说明盐酸法舒地尔治疗急性缺血性脑梗死能够提高显效率，但不能提高总有效率。联合治疗组死亡0例,对照组死亡1例，死于肺部感染，但两组死亡率差异无显著性(P>0.05)。两组动脉血氧分压、氧饱和度及二氧化碳分压指标较治疗前均有明显改善(均P<005)，且治疗组改善较对照组明显(均P<005)，说明盐酸法舒地尔和酚妥拉明均能够改善血气指标，前者较后者更有效。两组均没有出现明显不良反应，可能与严格执行排除标准有关。

　　总之，本研究显示，盐酸法舒地尔治疗肺源性心脏病心力衰竭能够提高显效率，改善血气指标，没有导致明显副作用，可以考虑将盐酸法舒地尔试用于治疗肺源性心脏病心力衰竭。但由于本研究样本量偏少，尚需要扩大样本量，进行多中心临床研究加以证实。

【参考文献】
  　1 Fagan KA, Oka M, Bauer NrR, et al. Attenuation of acute hypoxic pulmonary vasoconstriction and hypoxic pulmonary hypertension in mice by inhibition of Rhokinase. Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol, 2004,287(4):656-664.

　　2 Nagaoka T, Morio Y, Casanova N, et al. Rho/Rho-kinase signaling mediates increased basal pulmonary vascular tone in chronically hypoxic rats. Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol, 2004,287(4):665-672.

　　3 翁心植. 肺心病伴发冠心病的诊断与鉴别诊断. 中华内科杂志,1982,21(4):239.

　　4 苗志林, 关启刚，曾定尹. 蛋白磷酸化酶抑制剂防治心血管病的研究现状.中华临床医药， 2004,5(10):62-66.

　　5 孙兴珍, 田向阳, 王大为. Rho激酶在缺氧性肺动脉高压大鼠不同阶段肺组织中的激活及意义. 实用儿科临床杂志, 2007,22(1):21-23.

　　6 Kishi T，Hirooka Y，Masumoto A，et al.Rho-Kinase inhibitor improves increased vascular resistance and impaired vasodilation of the forearm in patients with heart failure.Circulation，2005,111(5)：2741-2747.

　　7 袁洪文. 盐酸法舒地尔治疗缺血性心肌病心力衰竭. 现代中西医结合杂志， 2009,18(6):600-603.