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【摘要】 目的 比较阿昔洛韦联合重组人白介素-2（IL-2）与单用阿昔洛韦治疗复发性生殖器疱疹的疗效。方法 随机将84例患者分为2组，观察各组3个月、6个月、12个月后的复发率。结果 3个月后的复发控制率差异不明显（χ2=0.94,P＞0.05)；6个月、12个月后复发控制率差异有显著性（χ2=5.36，P＜0.05；χ2=12.44，P＜0.01）。结论 阿昔洛韦联合IL-2治疗复发性生殖器疱疹能显著降低复发率，可能是与增高血清IL-2水平有关。
【关键词】 复发性生殖器疱疹；阿昔洛韦；白介素-2
Observation on the effect of acyclovir combined with recombinant human interleukin-2 on palindromic genital herpes
WANG Hai-ying,MA Qiang,YUE Chang-feng,et al.
Deparment of Dermatology,The People’s Hospital of Dongying,Dongying 257091,China
【Abstract】 Objective Comparison of the efficacy of acyclovir combined with recombinant human interleukin-2(IL-2)and single acyclovir in treating palindromic genital perpes.Methods 84 patients were divided into two groups randomly.Then the recurrence rate of every group was calculated.Results The difference of the recurrence rates of the 2 groups were not obvious after 3 months(χ2=0.94,P＞0.05).There were great difference between the 2 groups after 6 months and 12 months(χ2=5.36,P＜0.05;χ2=12.44,P＜0.01).Conclusion The recurrence rate of genital herpes can be decreased significantly by combined using of acyclovir and IL-2.
【Key words】 palindromic genital herpes;acyclovir;interleukin-2
流行病学研究发现过去20年中世界大多数地区，疱疹病毒-2型（HSV-2）的血清患者显著增加。临床诊断的生殖器疱疹（GH）的发病率也增加了，因HSV有宿主防御的机制，此病易反复发作，目前尚无彻底根治的办法，生殖器疱疹对患者及性伴的危害、母婴传播的危险、反复发作、治疗困难等，使其日益成为一个严重的社会、医学和心理的问题。笔者运用阿昔洛韦联合白介素-2（IL-2）治疗复发性生殖器疱疹，取得了满意的效果，现介绍如下。
1 临床资料
1.1 一般资料 84例患者均来自我科门诊，随机分为治疗组42例，男30例，女12例，年龄20～59岁，平均30.2岁，病程3～36个月，平均10.3个月。对照组42例，男27例，女15例，年龄18～50岁，平均32岁，病程20天～30个月，平均9个月。
1.2 入选标准 复发性生殖器疱疹（RGH）患者均来自我科门诊，复发频率为每年复发4次以上或复发间隔的时间＜2个月。
1.3 排除标准 伴有肝功能异常，妊娠期或哺乳期，以及近2个周来曾应用鸟嘌呤核苷类似物抗病毒者，及对该药物过敏者。
1.4 治疗方法 治疗组：口服阿昔洛韦咀嚼片0.8g q5h,连服7天后，0.4g tid连服2个月，重组人白介素-2 20万u局部注射，每隔2天1次，7次为一疗程。2个疗程间隔10天。对照组：口服阿昔洛韦咀嚼片0.8g q5h，连服7天后，0.4g tid连服2个月。所用患者治疗期间注意休息，避免劳累，禁烟酒、辛辣食物，尽量避免性生活，必要时采用安全套。
1.5 疗效观察 治疗期间，每10天观察治疗情况和治疗期间的不良反应。治疗结束后3个月、6个月、12个月观察并记录复发率。复发控制率（%）=未复发例数/观察例数×100%。
1.6 结果 治疗组与对照组治疗3个月、6个月、12个月后观察，两组复发率控制分别为66.7%、78.6%、61.9%；对照组为76.2%、54.8%、23.8%。见表1。两组治疗后3个月复发控制率差异无显著性（χ2=0.94,P＞0.05)；6个月、12个月复发控制率差异有显著性（χ2=5.36，P＜0.05;χ2=12.44,P＜0.01＝。
表1 治疗组与对照组治疗复发性生殖器疱疹的复发控制比较 （略）
1.7 不良反应 治疗组小部分患者局部注射白介素-2后出现发热、寒战，未经处理24h可自行缓解。口服阿昔洛韦未见任何不良反应。
2 讨论
长期以来，生殖器疱疹的复发一直困扰着医学界，近年来在对生殖器疱疹的研究中，发现其发生、发展及预后与机体的免疫状态有密切的关系［1，2］。复发性生殖器疱疹患者是因残存病毒沿神经轴索进入神经节，潜伏于骶神经根区［3］，当宿主处于受外伤、细菌感染、月经来潮、精神创伤及免疫受抑制等情况下，病毒可以复苏和再激活，由神经节返回经常受累部位的皮肤黏膜而感染复发［4］。由试验证实罹患复发性生殖器疱疹的月经期妇女，其血清中白介素-2水平显著降低，有学者认为这可能与生殖器疱疹复发有关［5］。目前治疗疱疹病毒感染效果较好，常用的是嘌呤核苷酸类抗病毒药，如阿昔洛韦。口服阿昔洛韦生物利用度仅有15%～20%，服药次数较多，患者依从性欠佳；虽然阿昔洛韦治疗生殖器疱疹近期效果明显，但对防止疱疹复发，尤其远期抗复发效果差。但是该药能选择性抑制病毒DNA的合成，但对宿主细胞DNA合成无影响［6］。本资料联合应用重组人白介素-2取得良好的效果。有研究表明，天然杀伤细胞在特异性抗病毒免疫反应产生之前就被病毒诱生的干扰素、白介素所活化，对包括病毒感染细胞在内的多种靶细胞具有杀伤作用。活化的杀伤细胞除了对病毒感染细胞溶解破坏外，同时分泌干扰素、白介素等细胞因子，通过干扰病毒复制和进一步活化吞噬细胞等非特异免疫效应扩大和增强机体抗感染免疫能力［7］。白介素-2是一种淋巴因子，能刺激细胞增殖分化、分泌抗体，诱导干扰素等多种细胞因子的分化，是机体免疫应答的核心物质之一，是一种免疫增强剂。有文献表明治疗后血清白介素-2水平较高的患者，其复发率较低，提示高水平的白介素-2可以提高患者的抗病毒能力［8］。本篇阿昔洛韦联合重组人白介素-2治疗后与单用阿昔洛韦治疗后的患者对比6个月、12个月复发控制率差异有显著性（χ2=5.36，P＜0.05;χ2=12.44，P＜0.01）。笔者认为阿昔洛韦联合重组人白介素-2治疗复发性生殖器疱疹是一种有效的治疗方法，尤其对控制该病的复发有明显的效果。
【参考文献】
1 Whitley RJ. Immunologic approach to herpes simplex virus. Vial Immunol,2001,14:111-118.
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5 Mysliwiska J, Trzonkowski P, Bryl E, et al.Lower interleukin-z and higher serum tumor necrosis factor-a levels are associated with peerimenstrual, ereurrent, facial herpes simplex in young women. European Cytokin Network,2000,11:397-406.
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7 钱起峰，张明霞，梁远飞.复发性生殖器疱疹患者活化天然杀伤细胞的检测.中华皮肤科杂志,2004，37（12）：668.
8 赵志炼，叶进.万乃洛韦联合匹多莫德治疗复发性生殖器疱疹疗效观察.中国麻风皮肤病杂志，2005,21(5):372-373.
（编辑：丁剑辉）
作者单位： 257091 山东东营，东营市人民医院皮肤科
257091 山东东营，东营市东营区人民医院