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【摘要】 目的 探讨胃癌及癌前病变组织中p53基因蛋白的表达及意义。方法 应用免疫组织化学染色方法对74例慢性胃炎，59例肠上皮化生，66例异型增生和81例胃癌进行了p53基因蛋白检测。结果 正常胃粘膜与慢性胃炎中无p53表达，随着异型增生程度的增加，p53阳性表达也在增加，重度异型增生的阳性率与胃癌的阳性率相近。结论 p53蛋白在胃癌前病变中即显示异常表达，其突变发生于胃粘膜癌变的早期阶段，p53蛋白的表达对于鉴别胃良恶性病变具有较大意义。
关键词 胃癌 癌前病变 p53蛋白
The expression and significance of p53protein in gastric carcinoma and precancerous lesions Ding Hongji，Li Aiying，Li Xingong，et al.
Department of pathology，Sheng Li Petroleum Administration Central Hospital，Dongying257034.
【Abstract】 Objective To study the expression and significance of p53protein In gastric carcinoma and precanˉcerous lesions.Methods The expressions of p53protein were detected by immunohitochemical method in74chronic gasˉtritis，59intestinal metaplasia，66dysplasia and81gastric carcinomas.Results There were no expression of p53in the normal gastric membrane and chronic gastritis.The positive rate of p53was increasing with increment of degree of dysplaˉsia.The positive rate of severe dysplasia was similar to gastric carcinoma.Conclusion The mutati
on of p53occurred in the early stage of gastric carcinogenesis，it has a great singificance in distinction benign and malignant tumors.
Key words gastric carcinoma precancerous lesions p53protein
研究表明，在人类多种肿瘤中存在p53基因的突变。p53是一种广泛存在的抑癌基因，在防止细胞癌变的过程中该基因起着重要作用。同时近年研究发现，p53基因对细胞凋亡还有促进作用。本文应用免疫组织化学方法对74例慢性胃炎，59例肠上皮化生，66例异型增生及81例胃癌进行了p53蛋白检测，以探讨p53蛋白表达对于鉴别
胃良恶性病变的价值及其在胃癌发生发展过程中的作用。
1 材料和方法
1.1 材料 收集胜利石油管理局中心医院自1993 年1月～1994年11月间，临床及病理资料较完整的胃手术切除标本作为研究对象。其中，慢性胃炎74例，肠上皮化生59例，异型增生66例，胃癌81例。胃癌中男69例，女12例，年龄29～83岁，平均57.1岁。所有病例手术前均未接受化疗、放疗或免疫治疗。
1.2 方法 标本经10%福尔马林固定，石蜡包埋，制成4μm厚连续切片。分别作HE染色和免疫组化S-P法染色。所用第一抗体p53为美国Maxim 作者单位:257034山东东营胜利石油管理局中心医院病理科 公司生产的单克隆抗体。用不加一抗的切片作阴性对照，已知阳性切片作阳性对照，用DAB显色，苏木素复染。所用试剂均购自福州迈新公司。
1.3 免疫组化结果判断 p53阳性表达主要表现为细胞核呈棕黄色反应，兼顾阳性染色的程度和阳性细胞的数目，无阳性细胞为（-）;阳性细胞数≤25%，呈浅黄色为（+）;阳性细胞数占25%～50%，呈棕黄色为（++）;阳性细胞数>50%，呈棕褐色为（+++）。
1.4 统计学分析 采用χ 2 检验方法进行分析比较。
2 结果
2.1 p53蛋白在慢性胃炎、肠上皮化生、异型增生及胃癌中的表达情况 见表1。在74例慢性胃炎中，p53无1例呈阳性表达。在59例肠化生组织中，仅1例p53呈弱阳性表达，p53的阳性表达率为1.7%。随着异型增生程度的增加，p53阳性表达率也在增加，轻度异型增生、中度异型增生及重度异型增生p53的阳性表达率分别为14.8%、15.0%和47.4%。肠化生与轻度及中度异型增生之间，差异有显著性（P<0.05），肠化生与重度异型增生及胃癌之间，差异有高度显著性（P<0.01）。轻度异型增生与中度异型增生之间，p53阳性表达差异无显著性P>0.05），轻度异型增生与重度异型增生之间，差异有显（P<0.05），轻度异型增生与胃癌之间，差异有高度显著性（P<0.01）。中度异型增生与重度异型增生之间，差异有显著性（P<0.05），中度异型增生与胃癌之间，差异有高度显著性（P<0.01）。重度异型增生与胃癌之间，差异无显著性（P>0.05）。 表1 p53蛋白在慢性胃炎、肠上皮化生、异型增生及胃癌中的表达情况组别 注:a:bχ2=5.82P<0.05;a:cχ 2 =5.50P<0.05;a:dχ 2 26.8P<0.01;a:eχ 2=37.48P<0.01;b:dχ2=5.82P<0.05;b:eχ2=10.0P<0.01;c:dχ 2 =4.79P<0.05;c:eχ 2 =7.76P<0.01
2.2 p53蛋白与胃癌临床病理特征的关系 本组81例胃癌患者中，p53基因蛋白的阳性表达率为49.4%。经χ 2 检验，p53蛋白在患者的性别、年龄、肿瘤的体积、发生部位、组织学类型、浸润深度、有无淋巴转移及临床分期诸方面差异均无显著性（P>0.05）。
3 讨论
p53是由393个氨基酸组成的细胞核磷酸蛋白。迄今已发现在51种不同类型的肿瘤中存在着p53基因突变1］ 。p53能对复杂的DNA损伤系统进行调控，在细胞DNA损伤时，p53转译水平会升高，从而促进p21表达，抑制细胞分裂，为细胞赢得修复DNA损伤的时间。不能得到及时修复的损伤细胞在p53中介下进入细胞凋亡途径，以达到清除损伤细胞，抑制肿瘤发生的目的。Lowe等 ［2］ 研究指出，细胞凋亡依赖于p53基因，p53基因缺失的细胞不能诱导细胞凋亡。正常细胞内p53基因为野生型，因其半衰期短，不能用免疫组化方法检出。当p53基因突变 后，其蛋白构型发生改变，半衰期延长，从而产生 p53蛋白积聚，易为免疫组化方法检出，故用免疫组化检测到的p53蛋白皆为突变型 ［3］ 。但只有野生型p53才具有诱导细胞凋亡的作用，而突变型p53有抑制细胞凋亡的作用。Maehara等 ［4］ 报道p53免疫组化阳性与肿瘤的大小、浸润深度、淋巴结转移、淋巴管及血管侵袭呈正相关，p53阳性预示胃癌进展潜能较强，预后不良。但Palka等 ［5］ 报道显示p53与淋巴结转移等因素无关。本研究表明，p53阳性与胃癌患者的性别、年龄、肿瘤的大小及部位、组织学类型、浸润深度、临床分期、有无淋巴结转移均无关。近年来，很多学者报道 ［6，7］ ，在胃粘膜异型增生组织中有p53基因的突变。Birto等 ［8］ 报道，p53蛋白的阳性表达率随异型增生、早期癌和进展期癌的发展过程依次升高。本研究发现，正常胃粘膜与慢性胃炎中无p53表达，肠化生中仅1例呈轻度阳性表达（1.7%），随着异型增生程度的增加，p53阳性表达率也在增加，重度异型增生的阳性率（47.4%）与胃癌的阳性率（49.9%）相近，两者相比，差异无显著性P>0.05）。这些结果表明，p53基因突变发生于胃粘膜癌变的早期阶段，在某些癌前病变中已开始出现p53基因突变或缺失，这进一步说明，细胞在基因水平上的变化常早于形态上的变化。因此，p53基因蛋白的异常表达，可用于胃粘膜癌变的早期诊断，对于鉴别良恶性病变具有较大意义。
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作者单位:257034山东东营胜利石油管理局中心医院病理科
（收稿日期:2004-06-28）
（编辑双 庆）