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【摘要】 目的 评价前列腺特异性抗原（TPSA）、游离前列腺特异性抗原（FPSA）、游离/总前列腺抗原百分比（F/T百分比）及前列腺特异性抗原密度（PSAD）在前列腺癌鉴别诊断中的价值。方法 对56例前列腺癌（PCa）和149例前列腺增生（BPH）患者用微粒酶免疫法的血清总PSA、游离PSA及游离/总前列腺抗原百分比（F/T百分比；用经直肠超声检查测得前列腺体积V，计算出PSAD值（TPSA/V）对这些值进行比较分析。结果 通过对TPSA、F/百分比及PSAD不同界值的敏感性和特异性的分析表明，PCa患者血清的PSA、PSAD明显高于BPH组，FPSA PSA明显低于BPH组，以PSA≥7.0 ng/ml，PSAD≥0.20，F/T≤0.15为临界值，可明显提高对PCa的诊断的总有效率。当总PSA在4.0～10.0 ng/ml区间时，在相同敏感性的情况下，F/T百分比对前列腺癌诊断的特异性明显高于总PSA。结论 PSA单项检测对PCa的诊断是一项较敏感的指标，而联合测定PSAD、FPSA 计算FPSA /TPSA能提高对前列腺癌的诊断。
【关键词】 前列腺特异抗原 前列腺特异性抗原密度 游离前列腺特异性抗原/前列腺特异抗原 前列腺癌 诊断
Analysis of PSAD and PSAs correlation quota in diagnosis for prostate cancer
ZHOU Tao，YANG Jun.Department of Ultrasound，The Third Hospital of Wuhan,Wuhan 430060，China
［Abstract］ Objective To evaluate the role of PSA（prostate specific antigen），PSAD（prostate specific antigen density），FPSA（free prostate specific antigen） and F/T prostate specific antigen percentage in the diagnosis at the prostate cancer.Methods Levels of PSA，PSAD and FPSA were examined in serums of patients with prostate cancer（56 cases） and bisectional prostate hypertrophy（149 cases）.The comparison analysis were carried to these values.Serum PSA level was determined by microparticle enzyme immunoassay （MEIA），while prostate volume was determined by transrectal ultrasound and calculated prostate PSA density: serum PSA/prostate volume.Results Determination of serum PSA level combined with PS prostate density could obviously increase the accurate rate of diagnosis for prostate cancer.It was suggested that to take PSA≥7.0μg/ml，PSAD≥0.20，FPSA/TPSA≤0.15 as cut off values could raise the total availability of diagnosis for prostate cancer.Conclusion Levels of PSA alone can be a pretty sensitive reference of diagnosis for prostate cancer，while joint ascertains levels of PSA，PSAD，FPSA and F/T together can help improve the quality of diagnosis for prostate cancer.
［Key words］ PSA;PSAD;FPSA/TPSA;prostate cancer;diagnosis
前列腺特异抗原（PSA）是一种由前列腺上皮细胞分泌的单链糖蛋白，是被广泛应用的前列腺标记物，但PSA对前列腺组织有特异性而对前列腺癌无特异性，一些前列腺增生（BPH）患者血清总PSA也会增高，特别是当总PSA值在4.0～10.0 ng/ml区间（该区间被称为前列腺癌诊断的灰区）时［1］，部分前列腺癌（PCa）与前列腺增生（BPH）患者PSA检测值有一交叉重叠区域，难以鉴别良、恶性前列腺疾病。故血清总PSA还不是前列腺癌早期诊断的理想指标［2］。近年来，有学者提出: 前列腺特异性抗原密度（PSAD）和游离前列腺特异抗原（游离PSA）的检测和F/T百分比的应用可提高PSA对前列腺癌诊断的特异性与敏感性。本文即通过对前列腺患者的PSAD、总PSA和游离PSA进行检测，并计算F/T百分比，分析PSAD、TPSA、F/T百分比在前列腺癌鉴别诊断，特别是总PSA在4～10.0 ng/ml区间时的意义及界值分析。
1 资料与方法
1.1 一般资料 我院2004年3月～2008年3月205例经直肠前列腺穿刺活检或前列腺手术证实为BPH或PCa的住院患者。其中BPH患者149例，年龄47～89岁，平均（57±7.2）岁。PCa患者56例，年龄55～86岁，平均（61±5.7）岁。149例BPH患者中有66例总PSA在4～10.0 ng/ml区间；56例PCa患者中有19例总PSA在4～10.0 ng/ml区间。
1.2 方法
1.2.1 TPSA、FPSA测量方法 所有患者均于入院后清晨空腹采静脉血，采血前未行任何影响血清PSA水平的检查。静脉血经离心后取血清检测PSA值，采用美国雅培（Abbott）公司提供的总PSA和游离PSA的微粒子酶免疫法试剂盒和AXSYM全自动免疫分析仪。其正常参考值为0～4 ng/ml。计算出F/T百分比。
1.2.2 PSAD测定 采用Acusson-aspen 256彩色多普勒超声仪，ECT端视式探头，频率5～7 MHz。被检查者常规灌肠排便，膀胱适度充盈，取左侧卧位，将前列腺横径及纵切面做实时扫查，取正中矢状断面、最大横断面分别测前列腺上下径、横径、前后径。按照前列腺体积公式:V=π/6×WLH计算出前列腺体积。计算单位体积前列腺的PSA含量（PSAD）:血清PSA值/前列腺体积［单位=ng/（ml· cm3）］。
1.3 统计学方法 所有数据处理以均数±标准差（x±s）表示，并行t检验，以P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 前列腺增生和前列腺癌患者T-PSA、F-PSA、F/T比值及PSAD的比较 见表1。两组患者的T-PSA、F/T比值差异有显著统计学意义（P<0.01）; 两组患者的F-PSA、F/T比值、PSAD差异有显著统计学意义（P<0.05）。
2.2 T-PSA在4～10 ng/ml范围时，BPH和PCa患者的鉴别诊断 见表2。两组患者的F/T比值差异有显著统计学意义（P<0.01）; 两组患者的T-PSA、F-PSA、PSAD差异无统计学意义（P>0.05）。
2.3 PCa患者在不同F/T比值时，不同PSAD界值以及T-PSA值位于灰区时不同界值敏感性、特异性及总有效率比较 见表3。T-PSA值位于灰区时 T-PSA≥7.0 ng/ml对PCa诊断的总有效率最高（36.8%）；F/T比值≤0.15对PCa诊断的总有效率最高（55.2%）；PSAD≥0.20对PCa诊断的总有效率最高（48.8%）。表1 BPH和PCa患者T-PSA、F-PSA、F/T比值及PSAD的比较表2 BPH和PCa患者T-PSA在4～10 ng/ml范围时T-PSA、F-PSA、F/T比值及PSAD的比较表3 PCa患者在不同F/T比值时，不同PSAD界值以及T-PSA值位于灰区时不同界值敏感性、特异性及总有效率比较
3 讨论
以直肠指检、前列腺超声检查、PSA检测为基础的筛选手段是前列腺癌最有效的诊断方法。PSA作为PCa早期筛选指标已得到公认，但作为PCa细胞诊断的肿瘤标志物，PSA是前列腺组织特性，而非前列腺癌癌特异性。越来越多的实验表明PSA在BPH患者血清中以相当数量存在，给前列腺疾病良恶性的鉴别带来困难。在诊断灰区，前列腺癌和BPH的T-PSA值重叠，此范围内活检阳性率低［3］。
PSAD是指单位体积前列腺的PSA含量，恶性细胞分泌的PSA是良性细胞的10倍以上，前列腺体积的大小与PSA的分泌量呈正相关，为了排除前列腺大小对PSA的影响，PSAD的概念便随之产生，当血清PSA超出该体积前列腺应有的PSA上限时，即可怀疑PCa的存在。
Benson等［4］认为，应用PSAD判断PSA值为4.0～10.0 ng/ml的直肠指检阴性患者是否应行穿刺活检较单用PSA为优，以PSAD=0.15为切变点，若PSAD>0.15前列腺癌的危险性会增加。钟晨阳等［5］报道了一组资料（PSA值为4～20 ng/ml），对PSAD在前列腺活检中的敏感性和特异性进行分析认为，PSAD<0.05时其敏感性和特异性分别为100%和0，可不活检;当PSAD>0.45时，敏感性和特异性分别为18.2%和100%，应高度怀疑前列腺癌;当PSAD为0.05～0.45时，则须追踪观察。本组资料应用PSAD判断PCa有显著差别（P<0.05），但在T-PSA值在4～10 ng/ml（灰区间）的PCa判断中无显著差别（P>0.05）。与T-PSA、F-PSA在灰区间的判断相符合（P>0.05）。
近年来，人们发现PSA在人体血液中以不同的分子形式存在，目前的方法学能检出的血清PSA水平（即总PSA）包含游离PSA和复合PSA（PSA-ACT）。血清中游离PSA和复合PSA，分别占PSA总水平的15%和85%。
由于 F/T百分比是一个多因素的指标，受年龄、前列腺的体积和前列腺操作等因素的影响［6］，F/T界值的不同与种族、所选择患者的年龄和所用试剂不同有关。以什么作为F/T的临界值，国内外的学者有不同的报道［7，8］。本组F/T界值取≤0.15时，总有效率最高（55.2%），灵敏度和特异度分别为70.1%和78.8%。
一般说来当总PSA>10 ng/ml，癌的可能性比较大，临床医生多倾向于用活检来确诊，而在4.0～10.0 ng/ml区间时，由于BPH和前列腺癌患者有较大的重叠，单凭总PSA水平较难判断。从我们的结果可以看出，在这一区间BPH组和前列腺癌组的血清总 PSA无显著差异（P>0.05），而F/T百分比却相差显著（P<0.01）。在这一诊断灰区F/T百分比可以大大提高PSA对前列腺癌诊断的特异性，可减少不必要的阴性活检，免去患者的痛苦。因此当PSA>4.0 ng/ml，联合测定PSAD、F-PSA/T-PSA比值能显著提高筛选PCa的特异性，也为前列腺穿刺活检提供诊断支持，从而提高临床诊断的符合率。
【参考文献】
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4 Benson MC，Whang IS，Olsson CA，et al.The use of prostate specific antigen density to enhance the predictive value of intermediate levels of serum prostate specific antigen.J Urol，1992，147:817-821.
5 钟晨阳，万 奔，陈搏君，等.血清PSA密度在前列腺活检中的意义.中华泌尿外科杂志，2000，21（10）:624-626.
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作者单位：430060 湖北武汉，武汉市第三医院超声科