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【摘要】 目的 观察益肾活血解毒法治疗慢性肾小球肾炎（CGN）的临床疗效和作用机理。方法 对临床确诊的CGN 80例随机分为治疗组和对照组各40例。治疗组用益肾活血解毒法治疗，拟定慢肾益泰胶囊和慢肾康复汤口服。对照组用肾炎四味片和六味地黄丸口服。结果 治疗组40例，总有效率92.5%，其中完全和基本缓解31例（77.5%）；对照组40例，总有效率67.5%，其中完全和基本缓解20例（50.0%），两组比较差异有显著性（P<0.05）。结论 益肾活血解毒法治疗CGN的作用机理可能是通过稳定内环境，改善肾小球毛细血管滤过膜的病理损害，促使肾脏病变组织的修复，同时提高血浆血蛋白和降低胆固醇而获取临床疗效。
【关键词】 肾小球肾炎；慢性；益肾活血解毒；治疗
慢性肾小球肾炎(Chronic Glomerulonephritis；CGN)是由多种原因引起的原发于肾小球的一组自身免疫炎症性疾病。临床特点是病程长，治疗困难，持续尿异常。近年来，我们通过临床病例观察到CGN病机关键在肾虚和毒瘀交滞，治疗重在益肾，活血解毒，标本虚实兼顾。1995年12月～2005年12月据肾虚瘀毒理论及其在CGN发病机理中的重要作用，采用益肾活血解毒法治疗CGN 40例，疗效满意，报告以下。
1 临床资料
1.1 病例选择 本组80例均为肾病专科门诊和/或住院病人，全部符合1985年第二届全国肾脏病学术会议拟定的诊断标准和轻重分级标准［1］。中医辨证分型均参照1986年第二届全国中医肾病专题学术会讨论通过的《慢性原发性肾小球疾病中医辨证分型试行方案》［1］，结合CGN的临床特点，制定肾阴阳两虚，瘀毒交滞的辨证标准：（1）面色少华，或面色黧黑或晦暗。（2）少气乏力，易感冒。（3）午后低热，或手足心热。（4）口干咽燥，或长期咽痛、咽部暗红。（5）腰痛固定，或刺痛。（6）肌肤甲错，或肢体麻木。（7）舌质偏红少苔，或舌色紫暗或有瘀点、瘀斑，或舌下脉青紫迂曲。（8）脉细或弦细或细涩。（9）尿纤维蛋白降解产物（FDP）含量升高。（10）血液流变学检测全血粘度和血浆粘度等升高。全部病例凡符合上述10条标准中8条者即纳观察病例。其兼证或/和标证的辨别标准均严格按“指导原则”［1］进行辨取。排除病例标准均按“指导原则”［1］严格进行筛选。
1.2 病例分析与分组 将80例患者随机分为治疗组和对照组。治疗组40例，男18例，女22例，年龄18～58岁，平均（34.2±6.7）岁，病程13～98个月，平均（58.4±7.3）个月。临床分型：普通型26型，高血压型9例；急性发作型5例。轻重分析：重度18例，中度14例，轻度8例。40例中接受过激素和/或免疫抑制剂治疗无效32例。对照组40例，男20例，女20例，年龄17～59岁，平均（35.2±6.2）岁，病程13～101个月，平均（59.8±7.2）个月，临床分型：普通型24例，高血压型12例，急性发作型4例。轻重分级：重度17例，中度18例，轻度5例。40例中接受过激素和/或免疫抑制剂治疗无效者31例。两组在性别、病程、临床分型分级和使用激素免疫抑制治疗等方面基本一致。
2 治疗方法
2.1 药物及用法 治疗组(1)慢肾康复汤：丹参30g，黄芪30g，生地20g，熟地20g，山茱萸15g，怀山药20g，茯苓20g，泽泻15g，丹皮20g，川芎15g，莪术15g，白花蛇舌草30g，半枝莲30g，山慈姑15g，土茯苓30g，女贞子30g，日1剂，水煎服。(2)慢肾益泰胶囊1号（党参、黄芪、冬虫夏草、紫河草、穿山龙、生地、鸡内金、枣皮、雷公藤、丹参等16味中药组成，经严格按传统工艺加工而成）口服，每次5粒（每粒含复方生药粉0.5g），日服2次。(3)慢肾益泰胶囊Ⅱ号（水牛角、血余炭、太子参、鹿角胶、蚕茧、龟版、马鞭草、仙鹤草等16味中药组成，经严格传统工艺加工而成）口服，每次5粒（每粒含复方生药粉0.5g），日服2次。对照组：(1)肾炎四味片（武汉东山制药厂生产）口服，每次8片，日服3次。(2)六味地黄丸口服，每次6g，日服2次。两组病例在接受治疗期间除正在使用激素者继续减量使用到停用外，一律不加用其他任何中西药治疗肾炎措施。如合并感染时则选加无肾毒性中西药物，血压高者可与降压药配合使用。一般3个月为1个疗程，两组病例用药时间为2～4个疗程，最长达6个疗程，两组疗程基本一致。
2.2 病例疗效观测 统一制定表格作出详细记录，包括症状、体征、舌脉、血压等变化。血、尿常规每周查1次，24h尿蛋白定量、肾功能等治疗前和治疗后每两周检查1次，血浆、血清免疫球蛋白等治疗前后每月检查1次。
2.3 统计学方法 所有数据均用(x±s)表示，采用单因素方差分析及t检验分析差异的显著性。
3 结果
3.1 疗效判定标准［1］ 完全缓解:水肿等症状与体征完全消失，尿蛋白检查持续阴性或“±”2个月以上，或24h尿蛋白定量持续<0.2g，高倍镜下尿红细胞消失，尿沉渣计数正常，肾功能正常。基本缓解:水肿等症状与体征基本消失，尿蛋白检查持续减少50%以上，高倍镜下尿红细胞不超过3个，尿沉渣计数接近正常，肾功能正常或基本正常（与正常值相差不超过15%）。有效:水肿等症状与体征明显好转，尿蛋白检查持续减少1个“+”，或24h尿蛋白定量持续减少25%～49%，高倍镜下尿红细胞不超过5个，肾功能正常或有改善。无效:临床表现与上述实验室检查均无明显改善或反加重者。
3.2 治疗结果 治疗组40例，治疗后完全缓解18例（45%），基本缓解13例（32.5%），有效6例（15%），无效3例（7.5%），总有效率92.5%。对照组40例，治疗后完全缓解9例（22.5%）。基本缓解11例（27.5%），有效7例（17.5%），无效13例（32.5%），总有效率67.5%，可见治疗组总有效率明显优于对照组，经统计学处理差异有非常显著性（P<0.01）。CGN临床分型与疗效关系见表1，两组35例重度患者治疗前后肾功能和24h尿蛋白定量变化见表2。 表1 CGN临床分型与疗效关系（略）表2 两组35例重度CGN治疗前后肾功能和24h尿蛋白定量变化 （略）注：治疗组与对照组比较，经t检验，△P<0.05，*P>0.05
表1显示两组对普通型疗效均优于其他类型，尤其治疗组总有效率达100%。两组对高血压型疗效相对较差，尤其对照组仅占33.3%。 从表2显示，治疗组18例重度患者治疗后BUN、Scr、Ccr和尿蛋白24h定量较治疗前对比差异均有非常显著性（P<0.001、P<0.1），而对照组17例重度患者，除BUN差异有显著性（Ｐ<0.05）外，其余三项均差异无显著性（P>0.05）。两组对比除BUN差异无显著性（P>0.05）外，其余三项均差异有显著性（P<0.05）。
3.3 血浆白蛋白和胆固醇的变化 治疗组治疗后血浆白蛋白由（32.11±1.62）g/L升高至（40.32±0.91）g/L(P<0.01)，而对照组治疗前后差异无显著性（P>0.05）。治疗组治疗后总胆固醇由（2.58±0.22）mmol/L降到（1.988±0.16）mmol/L，(P<0.05)，而对照组则无统计学差异（P>0.05）。血清免疫球蛋白的变化：治疗组治疗前IgG为（13.47±0.79）g/L，治疗后升高为(15.88±0.83)g/L(P<0.005)，而对照组则差异无显著性（P>0.05），治疗组治疗前IgA(2.33±0.26)g/L，治疗后下降为(1.09±0.13)g/L(P<0.005)，两组IgM含量变化均差异无显著性（P>0.05）。
3.4 远期疗效观察 我们对两组获完全缓解和基本缓解的51例患者（治疗组31例，对照组20例）进行了1年的随访，其中治疗组5例（16.12%）患者在取效后6个月～1年内因劳累或外感而复发，但无一例患者出现肾功能衰竭，经继续运用本法治疗后仍获效。而对照组有9例（45%）患者在取效后6个月～1年内复发，其中有2例因肾衰继续发展而转入透析替代治疗。
4 讨论
本文根据CGN肾气阴两虚，毒瘀交滞证的发病和病程转化规律，认为毒瘀二邪贯穿疾病始终，故用益肾活血解毒法治疗40例CGN肾气阴两虚，毒瘀交滞证。临床完全和基本缓解31例（77.5%）与对照组20例（50例）比较差异有显著性（P<0.05），说明深入研究一证一法对逐步提高CGN各个证型辨证治疗有着重要意义。但在临床具体运用中必须做到：把握病机，切忌因循守证；分辨标本，切忌固执一法；掌握大法，切忌拘泥方药；权衡药性，切忌用药偏激；调气保精，贯穿治疗始终；重视清利，切忌攻伐太过，以免损伤脾肾气阴；顽疾难治，虫类药不可忽视。现代医学研究证实，虫类药制剂具有抗炎、抗毒、抗过敏、抗氧自由基，并有较好消除蛋白尿的作用。其作用机理可能与其刺激神经-垂体-肾上腺皮质系统功能，增强网状内皮系统吞噬功能及促进物质代谢同代过程，抑制血小板凝聚，激活血中纤溶系统，改善微循环，增加肾血流量，促进肾脏病理组织修复有关［2］。临床观察对久治少效的顽固蛋白尿具有明显效果，对伴有慢性肾功能不全患者也有一定的疗效。本文表2即证实了这一点。
免疫平衡，可谓治疗CGN的升华。本病的发生、发展与机体免疫功能失调密切相关，现代研究证明［3］，中药调节免疫功能失衡有独特的效果。不少中药能通过人体的神经体液的整体调节和细胞分子水平的调节，达到免疫调节作用，有的药物还有双相调节作用。扶正药主要促进细胞免疫，祛邪药主要抑制体液免疫。二者相辅相成，使“高者抑之，低者升之”，以增强免疫稳定，达到免疫平衡。我们在长期临床实践，紧紧把握自然免疫平衡原理，打破传统用药禁忌，致力于探讨肾病与免疫系统的相互关联及相互影响，结合现代医学研究成果，筛选出具有极强的生物活性中药相互配伍，研制出综合调节人体免疫功能的“慢肾益泰胶囊”系列药物，用治CGN疗效较好。具有标本兼治，攻泻兼施，活血化瘀，疏经通络，健脾理肝，宣肺理气等作用，从而达到双向调节阴阳虚实，综合调整免疫平衡，滋补强壮肾脾等五脏，修补肾小球，恢复和再造肾脏功能的目的。
【参考文献】
1 中华人民共和国卫生部药政局中药新药临床研究指导原则（第一辑），1993，153-840.
2 王刚，余承惠，郭惠芳.10种虫类药在治疗肾小球疾病中的应用，中医杂志，1997，28（9）:672.
3 张伟成，朱舜华.调节免疫机能治疗慢性肾炎的体会.中国医学报，1995，10（1）:35.
作者单位：431909 湖北钟祥，钟祥市中医医院
(编辑：海 涛)