甘草制剂在某些皮肤病治疗中的应用

【摘要】  本文综述甘草制剂在某些皮肤病治疗中的应用。随机对照的临床试验证明甘草制剂对治疗慢性荨麻疹、湿疹、特应性皮炎、带状疱疹、面部激素依赖性皮炎、天疱疮、银屑病、斑秃、过敏性紫癜、玫瑰糠疹、过敏性皮炎及皮肤瘙痒症有良好疗效。

【关键词】  甘草；皮肤病；治疗；应用

    甘草（Radix Glycyrrhizae）是豆科植物乌拉尔甘草（Glycyrrhiza uralensis Fisch）、胀果甘草（G.inflaia Bat.）或光果甘草（G.glabra L.）的根及根茎。甘草是我国传统的中药，早在《神农本草经》中便有记载，称为中药之王。

    甘草在传统中医药理论中归为补气药，具有补中益气、祛痰止咳、清热解毒、缓急止痛、调和药效等功效。现代医药学对其化学成分、药理作用、临床应用、不良反应和制剂学等方向进行了系统的、深入的研究。已知甘草制剂有多方面的药理作用和临床应用。本文综述其在某些皮肤病治疗中的应用。

　　1  慢性荨麻疹

    龚卫平［1］将106例慢性荨麻疹病人，按就诊先后次序随机分成两组。治疗组54例，对照组52例。治疗组口服复方甘草甜素片75mg，3次/天，同时口服氯雷他定片10mg,1次/天；对照组口服氯雷他定片10mg，1次/天，均连续治疗4周后评价疗效。

    结果证明治疗组有效率为77.28%，其中治愈率为35.19%，对照组分别为51.92%和23.08%，差异有显著性。提示复方甘草甜素联合氯雷他定治疗慢性荨麻疹疗效可靠，副作用少，可供临床使用。

    不良反应包括少数人有口干、轻度嗜睡。

    荨麻疹与淋巴细胞（TL）免疫功能紊乱有关，主要由Ⅰ型变态反应引起，少数由Ⅱ型变态反应引起。复方甘草甜素片的主要成分是甘草甜素，它包括有多种生物活性的三萜皂苷，有较强的ACTH样活性，并能稳定细胞膜，具有免疫调节作用，T淋巴细胞（TL）活化作用，干扰素-γ（IFN-γ）诱发作用，NK活化作用，胸腺外TL分化增强作用。甘草甜素在结构上与肾上腺皮质激素相似，可作为肾上腺皮质激素替代疗法。

    郭红卫等［2］研究了复方甘草酸苷注射液治疗对慢性特发性荨麻疹外周血T细胞细胞因子水平的影响。选用20例荨麻疹患者和20例正常人做对照。结果证明慢性特发性荨麻疹患者外周血Th1细胞因子明显低于正常人，而Th2细胞因子水平升高。用复方甘草酸苷治疗后，患者Th1细胞因子水平较治疗前升高，Th2细胞因子水平下降。Th1细胞因子水平和疗效呈正相关，Th2细胞因子水平和疗效呈负相关。结论是该药通过逆转慢性荨麻疹患者失衡的Th1/Th2免疫反应是其达到临床疗效的可能机制之一。

　　2  湿疹

    古力达丽哈·波帝［3］将60例典型的湿疹病人随机分为两组，治疗组和对照组各30例。治疗组将复方甘草酸苷注射液40ml加入5％葡萄糖注射液250ml中，静脉滴注，每日1次，1周为1个疗程，一般治疗4个疗程，每周观察1次，共观察4周。同时给予外用药治疗，急性期患者给予0.02%呋喃西林溶液湿敷，亚急性期和慢性期外用醋酸去炎松尿素软膏。结果表明治疗急性湿疹、亚急性湿疹和慢性湿疹有良好效果。治疗组的有效率分别是90.9%、81.8%和87.5%。而对照组则相应为75.0%、63.6%和53.8%。

    不良反应是少数人有轻度头晕，恶心，面部浮肿或血压升高，在治疗结束后上述不良反应均可自行消失。

    湿疹病因复杂，一般认为与变态反应有关。复方甘草酸苷片有较强的ACTH样活性，并能稳定细胞膜，拮抗炎症介质，提高巨噬细胞吞噬功能。治疗湿疹的良好疗效与此相关。

　　3  特应性皮炎

    王雅冬等［4］用复方甘草酸苷注射液（美能）联合1%氢化可的松软膏外用治疗特应性皮炎（AD）患者，临床取得较为满意的疗效。本研究所有入选者都符合Hanifin,Rajka等于1980年制定的AD诊断标准，并均为中、重度AD。患者被随机编入治疗组或对照组，其中治疗组32例，对照组34例。治疗方法是复方甘草酸苷20ml静脉推注，每日1次，疗程4周。对照组给予安慰剂（生理盐水），两组均外用1%氢化可的松软膏。

    研究的结果证明本品对中、重度AD有肯定疗效。它不但能显著减轻红斑、瘙痒及苔藓样变程度，且能明显减少AD患者血中嗜酸性粒细胞数量，而后者与AD临床症状的严重程度呈正相关。治疗后，进行1年的随访，结果表明本品能减少AD的复发率，即使停用本品半年后，治疗组的复发率也低于对照组，然而，1年后，两组的复发率差异无显著性。

　　4  带状疱疹

    张晨霞［5］将68例带状疱疹病人随机分为两组：治疗组36例，对照组32例。对照组常规给予阿昔洛韦片0.4g，每日5次口服，维生素B1注射剂100mg，维生素B12注射剂0.5mg，肌内注射，每日1次;治疗组则在对照组用药的基础上，加用复方甘草酸苷注射液40ml加5%葡萄糖注射液100ml，静脉滴注，每日1次，疗程均为7天。停药3天后观察疗效。结果表明治疗组的有效率为97.2%，对照组为84.4%，两组间差异有显著性。治疗组疗效显著优于对照组，而且不良反应发生率很低。

　　5  面部激素依赖性皮炎

    近年来，由于外用皮质类固醇激素（以下简称激素）的广泛使用，激素依赖性皮炎已成为皮肤科的常见病和多发病。其病因多由于较长时间地使用该类激素，使面部对其产生依赖性，一旦停药，面部则出现红斑，丘疹、丘疱疹、脱屑、自觉灼热、瘙痒、刺痛等，重复外用激素制剂后，上述症状迅速缓解或消失。如此反复使用，皮疹逐渐加重，患者却难以停用激素制剂。长期使用，尚可导致毛细血管扩张、皮肤萎缩及色素沉着斑，影响美观，治疗上较为困难。

    康玉英等［6］用复方甘草酸苷作为辅助药物治疗面部激素依赖性皮炎，获得了满意疗效。将64例患者随机分为治疗组和对照组，每组各32例。治疗方法是所有患者立即停用激素药膏。治疗组给予复方甘草酸苷注射液静脉注射，每次20ml，每天1次，1周为1个疗程，共1～2个疗程。配合使用烟酰胺片，每次0.1g，每天3次；盐酸西替利嗪片，每次10mg，每天1次。有水疱、渗出者用3%硼酸液湿敷，皮肤干燥有红斑者外用硅霜。合并感染者给予罗红霉素、四环素、甲硝唑等。对照组除不用复方甘草酸苷外，其他治疗同治疗组。两组治疗1～2周后，仅用外用药物维持治疗长于15天，并随诊2个月观察疗效。

    结果是治疗组的痊愈率为28%,总有效率为94%，而对照组分别为16%和75%；两组疗效差异有显著性，治疗组疗效优于对照组。

　　6  天疱疮

    天疱疮是一种与自身免疫相关的慢性、复发性、大疱性皮肤病。主要用肾上腺皮质激素（CS）和其他免疫抑制剂治疗，可使其死亡率下降，但停药后易复发；而长期使用CS所产生的不良反应是造成患者死亡的主要原因。

    王晓哲［7］应用美能片联合CS治疗天疱疮取得一定疗效。将46例急性发病期的天疱疮患者随机分为两组，治疗组22例，对照组24例。治疗组以复方甘草酸苷片（美能片）联合CS治疗，对照组单用CS治疗。美能片3片/日，分3次口服。依据皮损面积选用不同剂量的CS。当皮损面积≤20%体表面积时，选用泼尼松30mg/d的等效CS；当皮损面积为20%～50%时，选用相当于泼尼松40mg/d的等效CS；皮损面积≥50%时，选用相当于泼尼松60mg/d的等效CS。观察1周，若皮损没有控制趋势时，则CS适当加量，每次增加所用剂量的1/3～1/2。

    结果证明治疗组皮损控制所需CS用量显著少于单用CS的对照组。皮损控制时间方面，治疗组较对照组明显缩短。所以，有理由认为美能联合CS治疗天疱疮，不仅可以加速控制临床症状，同时可以减少CS用量。从而，减少激素的不良反应和并发症，降低死亡率。部分患者经长期联合治疗后，可停止使用激素，最后得到缓解。

　　7  银屑病

    于延等［8］将68例寻常型银屑病患者分为联合治疗组44例，单独应用中波紫外线（NB-UVB）治疗组24例。单独NB-UVB组采用UN/PUVA紫外线治疗仪（照射强度为9.31mW/cm2,峰值为313nm）进行NB-UVB全身照射，初始剂量为NB-UVB最小红斑剂量（MED）的50%，即0.3～0.5J/cm2，以后每次增加0.1J/cm2。如有轻度红斑、瘙痒，下次治疗的照射剂量不变或增加间隔时间，直至症状消失。如有疼痛性红斑，则停止治疗，直至红斑消失，再次照射时，剂量比原剂量减少20%，累积的单次最大剂量为1.6 J/cm2，隔日照射1次，疗程8周。联合治疗组在上述治疗的基础上，给予美能注射液40ml，用5%葡萄糖溶液稀释后静脉滴注，每日1次，连用8周。

    结果表明，治疗8周后，联合治疗组总有效率为97.73%，单独NB-UVB组为79.17%，差异有显著性。联合治疗组治疗4周和8周后，PASI评分均较治疗前明显下降，且明显低于单独NB-UVB组。

    李建华等［9］将46例寻常型银屑病患者分为阿维A组26例，阿维A加复方甘草酸苷组20例。阿维A初始剂量为20～40mg/d，起效后减至维持量（10～30mg/d），疗程8～12周；复方甘草酸苷用量为150mg/次，每日2次。对照组单用阿维A。两组的外用药均以复方酮康唑霜为主。

    结果表明，治疗4周、8周、12周后，联合用药组PASI评分明显低于阿维A组，组间差异有显著性。说明联合用药组疗效优于单用阿维A组。阿维A组治疗过程中有5例出现肝功能异常，发生率为19.2%，而联合用药组无一例肝功能异常，两组间差异有显著性。表明复方甘草酸苷的护肝作用弥补了阿维A损伤肝脏的不良影响，使患者更易于接受。联合用药不失为一种相对安全，高效的治疗方法。

    刘翠杰等［10］将802例寻常型银屑病患者随机分为三组：治疗1组312例，治疗2组244例和治疗3组246例。治疗方法如下：治疗1组：复方甘草酸苷40～60ml，注射用丹参400～800mg，维生素C 2g，维生素B6 200mg，每日静脉滴注1次。治疗2组：除不用注射用丹参外，其他药均同治疗1组。治疗3组：除不用复方甘草酸苷外，其他药均同治疗1组。3个组同时给予泽它洗剂洗澡，外用卡泊三醇软膏，对炎症明显，伴有感染的患者可以适当加用抗生素。疗程均为4周。结果表明治疗1组和治疗2组与治疗3组比较，有效率高，且差异有显著性。从平均治疗天数来看，治疗1组＜治疗2组＜治疗3组，差异有显著性。复方甘草酸苷较长时间应用，也无明显的副作用，安全、有效，值得临床推广。

    张杰等［11］研究了复方甘草甜素治疗寻常型银屑病的临床疗效及对细胞免疫的影响。将62例寻常型银屑病患者随机分为两组，治疗组32例，对照组30例。治疗组给予复方甘草甜素片50mg口服，对照组给予火把花根片0.72g口服，均为3次/d，连服60天，随访1次/15d。发现寻常型银屑病患者外周血CD8+、CD25+ T细胞水平升高，在治疗后明显降低，皮损好转，PASI评分显著下降。在临床疗效方面与对照组差异无显著性（P＞0.05）。提示甘草甜素对寻常型银屑病有明显疗效，可能是通过调节细胞免疫而发挥作用。

　　8  斑秃

    路云环等［12］将60例斑秃患者随机分为两组，治疗组31例，对照组29例。治疗组口服复方甘草酸苷3片，胱氨酸100mg，谷维素2片，均每日3次，同时外涂复方地塞米松搽剂；对照组口服胱氨酸100mg，谷维素2片，均每日3次，同时外涂复方地塞米松搽剂。两组疗程均为3个月。结果证明，治疗组治愈率为41.9%，有效率（痊愈＋显效）为77.4%，对照组分别为17.2%和41%，两组间差异有显著性。提示复方甘草酸苷治疗斑秃疗效优于对照组。

　　9  过敏性紫癜

    庄延生等［13］对复方甘草甜素片治疗过敏性紫癜的疗效进行了观察。将62例过敏性紫癜病人，随机均分为治疗组和对照组，每组各31例。

    治疗组和对照组病人均口服地雷氯他啶2.5～5mg，1次/d，芦丁片20mg，3次/d。治疗组在此基础上口服复方甘草甜素片75mg，3次/d。7天为1个疗程，均连用2个疗程。结果表明治疗组有效率为87.5%，对照组为64.5%，差异有显著性（P＜0.05）。在治疗过程中尚未发现不良反应。

　　10  玫瑰糠疹

    饶俊昌［14］观察了博鑫（复方甘草酸单铵注射液）治疗玫瑰糠疹的疗效。将24例玫瑰糠疹病人随机均分为对照组和治疗组，每组为12例。治疗组用博鑫加入10%葡萄糖溶液500ml，静脉滴注，每日1次；对照组用维生素C 3g，普鲁卡因0.3g（皮试阴性者），加入10%葡萄糖溶液500ml，静脉滴注，每日1次。10次为1个疗程。

    结果证明治疗组痊愈率为83.3%，显效率为16.7%，总有效率为100%；对照组相应为25.0%、50.0%和75.0%。治愈时间方面，治疗组最短为5天，最长为12天，平均为7天；对照组相应为10天、20天和15.5天。提示博鑫治疗组治愈率明显高于对照组，治愈时间明显缩短，副作用少而轻。

    11  过敏性皮炎和皮肤瘙痒症

    欧阳雁红等［15］观察了复方甘草软膏治疗过敏性皮炎和皮肤瘙痒症的疗效。将96例过敏性皮炎和皮肤瘙痒症患者随机分成对照组和治疗组，每组为48例。对照组用丹皮酚软膏3次/d，均匀涂敷患处至完全吸收；治疗组给予复方甘草软膏，用量和用法同对照组，1个月为1个疗程。

    结果证明症状和体征的改善率两组相似，对照组有效率为87.5%，治疗组为91.7%，两组无明显差异，提示二种药物均有良好疗效。在整个观察过程中无不良反应事件发生。复方甘草软膏是治疗过敏性皮炎和皮肤瘙痒症的一种安全、有效的药物。

【参考文献】
  1 龚卫平.复方甘草甜素联合氯雷他定治疗慢性荨麻疹疗效观察.广州医药，2006，37（6）：68-69.

2 郭红卫，王京滨，汤洪伟，等.复方甘草酸苷注射液治疗对慢性特发性荨麻疹外周血T细胞细胞因子水平的影响.中国中西医结合皮肤性病学杂志，2006，5（4）：214-216.

3 古力达丽哈·波帝.复方甘草酸苷治疗湿疹临床疗效观察.现代医药卫生，2006，22（20）：3162-3163.

4 王雅冬，张 纬，王 丹，等.美能治疗特应性皮炎66例疗效观察.中国麻风皮肤病杂志，2006，22（10）：831-832.

5 张晨霞.复方甘草酸苷注射液联合阿昔洛韦治疗带状疱疹临床疗效观察.医学创新研究，2006，3（9）：116-117.

6 康玉英，周 敏，贺蕾.复方甘草酸苷治疗面部激素依赖性皮炎疗效观察.山西医药杂志，2006，35（10）：945-946.

7 王晓哲.复方甘草酸苷片治疗天疱疮的疗效观察.中国处方药，2006，8（53）：61-62.

8 于延，孙鹤春，王清.窄谱中波紫外线联合美能治疗寻常型银屑病临床疗效观察.中国麻风皮肤病杂志，2006，22（9）：790.

9 李建华，曾抗，周再高，等.阿维A与复方甘草酸苷联合治疗银屑病的临床观察.中国麻风皮肤病杂志，2007，23（2）：141-142.

10 刘翠杰，聂本勇，尹 瑜，等.复方甘草酸苷（美能）治疗寻常型银屑病疗效观察.中国麻风皮肤病杂志，2007，23（1）：78.

11 张杰，刘红云.复方甘草甜素对寻常型银屑病的疗效及对T细胞亚群影响.实用医药杂志（山东），2006，23（12）：1447-1448.

12 路云环，范慧英.复方甘草酸苷治疗斑秃31例临床观察.岭南皮肤性病科杂志，2007，14（1）：33，35.

13 庄延生，潘维涛，石平序.复方甘草甜素片治疗过敏性紫癜62例疗效观察.华北煤炭医学院学报，2007，9（1）：81-82.

14 饶俊昌.博鑫治疗玫瑰糠疹疗效观察.中国现代医学与临床，2006，4（7）：86.

15 欧阳雁红，李宝山，袁素琴.复方甘草软膏的制备及在治疗过敏性皮炎和皮肤瘙痒症的疗效观察.山西医科大学学报，2006，37（10）：1028-1029.

作者单位：116027 辽宁大连，大连医科大学（△指导老师）