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1.1 一般资料 47例AML患者接受完整疗程化疗,男30 例,女17例,年龄≥60岁,其中M 1 1例,M 2 9例,M 3 6例,M 4 13例,M 5 18例,M 6 、M 7 、M 0 均无。5例为复发病例,其余为初发病例。
1.2 临床表现 47例AML中贫血44例(93.62%),出血23例(48.94%),肝、脾或淋巴结肿大者13例(27.67%),18例明显消瘦(38.29%),发热18例(38.29%),骨痛9例(19.15%)。47例中伴发高血压11例,慢性支气管炎、肺气肿2例,糖尿病3例,以往患MDS者4例,患乳腺癌1例,肝癌1例,低增生性AML患者7例。
1.3 治疗方案 将47例住院患者分成5组。(1)HA方案组14例(高三尖杉脂碱2~4mg/d×5~7天,阿糖胞苷150~300mg/d×5~7天);(2)DA方案组10例(柔红霉素30~60mg/d×3天,阿糖胞苷150~300mg/d×5~7天);(3)HMA方案组12例(高三尖杉脂碱2mg/d×5~7天、米托蒽醌20~30mg,分3~5天输注、阿糖胞苷150~300mg/d×5~7天);(4)小剂量阿糖胞苷(10~20mg/d×7~14天)或小剂量高三尖杉脂碱(1mg/d×10~14天)化疗5例;(5)诱导分化组6例,均为M 3 患者,2例维甲酸(20~30mg/d×25~40天),4例维甲酸联合亚砷酸(10mg/d×28天)。
1.4 观察指标 观察不同化疗方案对老年AML的疗效,阳性率间比较采用X 2 检验,同时观察毒副作用。
1.5 疗效评价 按照张之南主编的《血液病诊断及疗效标准》 [2] 评价。
2 结果
2.1 完全缓解率 47例接受完整疗程治疗,CR26例,总CR率55.3%,详见表1。
表1 不同化疗方案的疗效观察 (例)(略)
47例AML患者中死亡5例,其中HMA组死亡3例,DA、HA组各死亡1例。
2.2 毒副作用 42例(包括M 3 3例)出现胃肠道反应,其中1例导致低血容量性休克,以HMA最重,DA、HA次之;骨髓抑制以HMA最重,化疗中出现出血、感染而死亡5例;白细胞恢复至2.0×10 9 /L所需天数为12~35天,1例M 3 出现显著的肝损害而被迫停用亚砷酸。治疗中并发上呼吸道、肺部、泌尿系、肛周、口腔粘膜等不同部位感染者33例,占 70.21%。
3 讨论
在47例AML中CR率,各组中以MHA方案CR率最高,与小剂量方案化疗相比差异有显著性(P<0.05)。而病死率也高;HA和DA组的CR率差异无显著性(P>0.05);HMA的CR率高于HA或DA,但差异无显著性(P>0.05);在远期疗效上HMA是否比DA、HA方案更有优势,有待于进一步观察。全反式维甲酸或联合亚砷酸治疗6例M 3 患者均获得了CR,提示老年M 3 患者对全反式维甲酸、亚砷酸也有良好的治疗反应。
老年急性白血病多由骨髓增生异常综合征(MDS)转化而来,不良的染色体核型频率高,不良的细胞类型频率高,MDRL基因产物过度表达 [3] ,致完全缓解(CR)率低,因此需联合化疗,造成骨髓抑制,而获得CR,以确保在化疗早期,未形成耐药前最大限度地杀伤白血病细胞,从而保证疗效。而同时老年急性白血病患者对化疗的耐受性差,合并心、脑血管疾病,内分泌疾病(糖尿病)及肝、肾疾患,有的伴有第二肿瘤,低增生性白血病发病率高,且骨髓退行性变多,骨髓的耐受性差,发生严重的感染、内脏出血等,是形成早期死亡的主要原因。使强化疗难以实施,造成老年急性白血病患者CR低,预后差,病死率高。长期以来,人们一直在尝试解决这一矛盾。我们的体会是对老年AL的治疗要提倡个体化。对一般情况好,无明显器质性病变时,保证强有力的支持治疗。合用G-CSF,GM-CSF缩短粒细胞缺乏期,减少由于药物毒副作用导致早期死亡的危险,以获得最佳疗效。而对一般情况差,合并器质性病变,骨髓增生低下者避免较大剂量的化疗,选用弱的化疗方案或减少剂量以减少并发症 [4] 。老年急性白血病的治疗方案、药物剂量、化疗的间歇时间等尚有待于进一步探讨。
参考文献
1 上海市白血病协作组.上海地区老年白血病417例回顾性研究.中华血液学杂志,1998,9(3):3.
2 张之南.血液病诊断及疗效标准,北京:科学出版社,1998,214.
3 姚尔固,丁凯.老年急性髓性白血病.国外医学·输血及血液学分册,1999,22:52.
4 Baudard M,Legrand O,Merie J P,et al.Smoldering acute mrelogenous leukemia in the elder.Lcuk Lymphoma,1999,34(5):561-567.
作者单位:037008山西省大同市第三人民医院