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Effect of somatostain on the treatment of severe acute pancreatitis
Chen Daorong，Wang Pilong，Zhou Shaoduan.
Department of Digestion，The Clinical hospital of Chongqing Medical School，Chongqing400016.
【Abstract】 Objective The aim is to observe the effect of somatostain on the treatment of severe acute pancreˉatitis.Methods 63cases of severe acute pancreatitis was divided into two groups:the somatostain treating group（n=32）and the control group（n=31）.Then the comparison was made between the two groups on the outcomes，such as:the mortality，the death reasons，the date in hospital，the complication rate，and so on.Results Somatostain treatment reduced the mortality，shortened the date in hospital，decreased the complication rate，and improved the outcome.The earlier it was used，the better outcome was.Conclusion Somatostain has an important value in the treatment of severe acute pancreatitis.
Key words somatostain severe acute pancreatitis
重症急性胰腺炎（severe acute pancreatitis，SAP）是一种并发症多、病死率高的疾病。随着近几年来人们对急性胰腺炎发病机制研究的不断深入，治疗观念也由原来的早期手术治疗转变为早期个体化的综合治疗。现有文献普遍认为，生长抑素（somatostain）在重症急性胰腺炎治疗中起重要性作用。本文就近几年本院收治的SAP患者对生长抑素的治疗效果作一个回顾性分析。
1 资料与方法
1.1 一般资料 1995年1月～2003年12月我院收治的SAP患者63例，男29例，女34例，年龄16～78岁，平均年龄45±11岁。发病原因主要为胆道疾病、大量饮酒、暴饮暴食和胰管阻塞等。
1.2 重症急性胰腺炎诊断标准 突发上腹剧痛，恶心、呕吐，腹胀并伴有腹膜刺激征，且具备以下四项中二项者，即可诊断为重症急性胰腺炎。（1）血淀粉酶增高>500苏氏单位或突然下降至正常，但病情恶化。（2）血性腹水，其中淀粉酶增高>1500苏氏单位。（3）难复性休克（扩容后休克不 好转）。（4）B超或CT检查示:胰腺肿大，质不均，胰外有浸润 ［1］ 。
1.3 方法 两组患者入院后均采用常规治疗，包括禁食、持续胃肠减压、抗感染、抑酸、维持水、电解质平衡及营养支持。生长抑素组加用生长抑素施他宁（瑞士雪兰诺药厂生产）6mg/d，持续24h静滴，连用5天以上。
1.4 统计学处理 计数资料之间比较采用X 2 检验，计量资料的比较采用t检验。
2 结果
2.1 治疗后疾病的转归 生长抑素组患者的内科治愈率为84.37%，而对照组仅为54.84%，两组比较χ 2 =6.522，0.010<P<0.025，说明使用生长抑素后内科治愈率显著提高。实验组住院天数也明显缩短（t=3.916，0.025<P<0.05），病死率也大大降低（X 2 =4.585，0.025<P<0.05），从而肯定了生长抑素在重症急性胰腺炎治疗中的作用。但转手术率两组无明显差异（P=0.2566），见表1。表1 SAP患者的治疗效果内科治愈情况（略）注:与对照组比较 ˇ P<0.05， P>0.05。
2.2 治疗后部分实验室指标的变化情况 使用生长抑素治疗的患者血清、尿淀粉酶和血脂肪酶明显下降，恢复正常的天数和对照组比较有统计学意义（t值分别为2.787、5.282、4.757，它们的P值均远小于0.05）。说明使用生长抑素后，可抑制上述酶类的释放，促进其代谢，加速机体的恢复过程，见表2。表2 SAP治疗后实验室检查恢复正常的平均时间（略）
2.3 并发症 重症急性胰腺炎的并发症发生率较高，常见的有胰腺囊肿、胰腺脓肿、胰瘘、肠瘘和腹腔内出血等。在对照组中并发症发生率高，出现早，症状重;而生长抑素组则相反。经统计学处理后可发现两者差异有显著性（X 2 =4.58，P<0.05），即生长抑素可降低并发症的发生率，减轻症状，促进恢复。但各类并发症在两组之间比较没有统计学上的差异，见表3。表3 SAP并发症发生情况的比较 （略）
2.4 生长抑素开始使用时间对疾病并发症及死亡的影响 在发病48h内使用生长抑素者的并发症发生率和病死率均低于发病48h后使用生长抑素者。据统计学分析，两组的并发症发生数相比P=0.014，而病死率相比P=0.044，均表明越早使用生长抑素治疗效果越好，见表4。表4 生长抑素给药时间对并发症发生及死亡的影响（略）
2.5死亡主要原因的分析63例SAP患者中共死亡12例，其中对照组9例，生长抑素组3例。如前所述对照组的病死率明显高于生长抑素组。SAP患者的主要死亡原因有成人呼吸窘迫综合征、感染、休克、多系统器官衰竭、腹腔内出血、急性肾功能衰竭等。本文对其进行对比分析，发现两组差异无显著性。经四格表的确切概率法计算，各种死亡原因两组对比的P值均远大于0.05，故表明两组之间的死亡原因无明显区别，见表5。表5 19例SAP的主要死亡原因 （略）注:与对照组比较 ˇ P<0.05， Δ P>0.05，ARDS是成人呼吸窘迫综合征;MOSF是多系统器官衰竭，ARF是急性肾功能衰竭。
3 讨论
重症急性胰腺炎（SAP）是胰酶在胰腺内被激活后引起 胰腺组织自身消化的连锁反应，是一种炎症、微循环障碍、缺血和再灌注损伤的综合过程。其病因和发病机制未完全清楚。近年研究揭示:在发病初期，激活胰酶在损伤胰腺本身时也激活了机体中性粒细胞、单核巨噬细胞、内皮细胞等多种细胞，释放出大量炎性介质和细胞因子，如氧自由基、血小板活化因子、前列腺素、白三烯、肿瘤坏死因子和血管活性物质等，诱发机体的一系列炎症反应，释放出磷脂酶A、激肽释放酶、弹性蛋白酶和脂肪酶等，引起细胞代谢紊乱，正常血液动力学遭到破坏，全身血管通透性发生变化，导致组织器官的供血不足，这又加剧了炎症反应，形成恶性循环。消化酶和坏死组织液还可通过血液循环和淋巴管途径，输送到全身，引起多脏器损害，成为重症急性胰腺炎的多种并发症和死亡的原因 ［2，3］ 。
由上可见，疾病早期选择外科手术治疗并不是明智之举（除非有胰腺脓肿，弥漫性腹膜炎、肠麻痹坏死和胆道梗阻必须急诊外科解除外 ［3，4］ ）。它不但不能阻止SAP病情继续发展，还可能对机体造成更严重的打击，加剧病情恶化，甚至导致死亡。因此，探索新途径来阻断胰腺自身消化及过激的炎症反应成为了目前研究的焦点。现研究最多的是生长抑素。生长抑素是一种合成的14肽肽类激素，其结构和生物效应与天然的生长抑素相同。它对胃肠道有广泛的抑制作用，能抑制胃酸分泌，抑制胰液外分泌和胆酸非依赖性胆汁分泌，抑制小肠分泌水、电解质及吸收氨基酸等营养物质，抑制胃肠道运动和胆囊收缩，降低内脏和门脉血流量等，还可抑制多种胃肠胰腺激素的释放，如胰岛素、胰高糖素、促胃液素、缩胆囊素、抑胃肽、肠高糖素、胃动素、胰多肽、降钙素等，因此生长抑素对消化疾病具有治疗意义。部分研究者认为生长抑素对重症急性胰腺炎的治疗作用主要是通过直接和间接抑制胰酶分泌，松弛胆道括约肌，降低胰管压力，减少胰液由胰管内进入胰腺组织，减轻胰腺自身消化，对细胞的直接保护和对局部炎症的抑制作用 ［5］ 。
本实验回顾性研究显示:生长抑素组在使用生长抑素后临床症状得到迅速缓解;实验室检验指标很快恢复正常，明显缩短了住院时间，降低了并发症的发生率，大大提高了内科保守性治疗的治愈率，减少了外科手术的必要性，且使病死率大为下降。这充分肯定了生长抑素在重症急性胰腺炎治疗中的作用。在疾病的早期死亡主要由成人呼吸窘迫综合征、休克、多系统器官衰竭等引起，而在疾病后期则主要以感染为主。对照组的病死率明显高于生长抑素治疗组，但两组间的死亡原因没有明显的差异。同样的，两组并发症发生情况的比较也有类似发现。生长抑素类药物是较好的治疗重症急性胰腺炎的药物。其具体的作用机制尚未完全清楚，故有待于进一步的研究。另外其价格较贵，不能在患者中广泛使用，这是一大遗憾。希望能研究出降低生长抑素类药物成本的方法，或开发出价廉物美的新药，造福广大患者。
参考文献
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作者单位:400016重庆医科大学临床学院消化内科