黄连的药理作用及临床使用研究

　　 　黄连，又名王连、支连。李时珍释其名曰:“其根连珠而色黄，故名。”为毛茛科植物黄连、三角叶黄连、云南黄连的根茎。始载于《神农本草经》。   

　　1 成分

　　黄连根茎含小檗碱（berberine），黄连碱（coptinsine），表小檗碱，小檗红碱，甲基黄连碱，阿魏酸，木兰花碱，黄柏酮，黄柏内酯。

　　2 药理作用

    2.1 抗微生物和抗原虫作用 黄连及小檗碱（Ber）对金黄色葡萄球菌、溶血链球菌、肺炎链球菌、霍乱弧菌、炭疽杆菌、痢疾杆菌等均有较强抗菌作用，对白喉、枯草、百日咳、布氏、结核等杆菌也有抑制作用 ［1］  ，金黄色葡萄球菌、溶血链球菌和福氏痢疾杆菌对Ber易产生抗药性，但与青霉素、链霉素与金霉素之间无交叉抗药性 ［2］  。黄连煎剂及水浸液对堇色毛癣菌、絮状表皮癣菌、白色念珠菌、星形奴卡菌等14种皮肤真菌有抑制作用 ［3］  。对体外及鼠体内阿米巴原虫、沙眼衣原体、滴虫均有抑制作用。

    2.2 降血糖作用 黄连煎剂和Ber灌服可降低正常小鼠血糖，Ber的降血糖作用可能通过抑制糖原异生或促进糖原酵解所致 ［4］  。

    2.3 抗血小板聚集及溶栓作用 Ber对富含血小板凝块的收缩有非常显著的抑制作用 ［5］  。Ber抑制凝块收缩后，对尿激酶和链激酶引发的凝块溶解有明显的促进作用，有助于抢救心、脑动脉血栓病人 ［6］  。

　　2.4 对心血管系统的作用

    2.4.1 对心脏及血流动力学作用 静注Ber对犬心有较强的正性肌力作用，使心律减慢，舒张压下降，脉压增加，总外阻力下降，每搏输出量增加 ［7］  。

    2.4.2 抗心肌缺血作用 Ber可提高小鼠耐缺氧的能力，使兔实验性心肌梗死范围和程度减少 ［8］  。

    2.4.3 抗心律失常作用 谷维素能明显增加Ber口服生物利用度。二者混合制成的黄谷素口服可对抗大鼠乌头碱。冠脉结扎诱发的心律失常。黄谷素抑制延迟外向钾电流和尾电流是其抗心律失常机制 ［9］  。

    2.5 对脑损伤的保护作用 脑缺血使脑内兴奋性氨基酸如谷氨酸（Glu）大量增多。Ber可明显抑制Glu诱导的脑细胞C-fos高表达，抑制Glu引起细胞内钙离子升高。可能是其治疗脑缺血性疾病的机制之一 ［10］  。

    2.6 抗肿瘤作用 Ber不论在体外和体内试验对小鼠肉瘤S180都有明显抑制作用。黄连对鼻咽癌和宫颈癌、裸鼠移植瘤也有抑制作用 ［11］  。

    2.7 毒性 黄连及Ber口服治疗量相当安全，小鼠腹腔注射Ber LD50为24.3mg/kg。

　　3 临床使用研究

    3.1 治疗萎缩性胃炎 黄连素500g，山楂100g，食醋50ml，白糖500g，加开水4000ml，混合浸泡7天即可应用。每次50ml，日3次，饭后服。治疗24例，除1例因故终止治疗外。其余23例萎缩胃粘膜恢复正常;胃痛、胃胀症状消失。食量复常或增加。胃液分析:空腹总酸度、游离酸度均达到正常范围 ［12］  。

    3.2 治疗胃炎、胃及十二指肠溃疡 用香莲丸，每日3次，每次3～6g，口服。观察18例，近期效果:服药1天后临床症状消失或明显减轻者12例，服药2天后临床症状消失6例，随访复发者服药1～2天即愈 ［13］  。

    3.3 治疗溃疡性结肠炎 用金属管直接喷粉法和定位灌肠法治疗18例，治愈15例。喷粉法每次用黄连粉2～2.5g，隔日1次，9次为1个疗程。灌肠法将黄连粉混于150ml温水中灌入，隔日1次。除初用2～3次可有痛感外，并无其它副作用。如加适量普鲁卡因可避免疼痛 ［14］  。

    3.4 治疗高血压 口服黄连素片每次0.4～0.5g，每日3 次，疗程4周。治疗高血压患者42例，结果Ⅰ期13例，显效8例，有效5例;Ⅱ期19例，显效10例，有效6例，无效3例;Ⅲ期10例，有效2例，无效8例。总有效率73.8%，尤其对Ⅰ、Ⅱ期高血压效果最佳 ［15］  。

    3.5 治疗糖尿病 用黄连素治疗2型糖尿病60例，每日3次，每次口服0.3～0.5g，可根据三餐前血糖水平定期适当调整。治疗后空腹血糖为117.19±25.98mg/dl，较治疗前208.65±51.68mg/dl明显下降（P<0.01），患者临床症状基本消失，血清胰岛素水平上升显著（P<0.01），总有效率为90%。对血糖正常者血糖水平无明显影响。随访17例，11例维持治疗时的疗效。在实验研究中也有明显降血糖效果，有促进胰岛β细胞修复作用 ［16］  。

    3.6 治疗化脓性中耳炎 黄连、青黛、冰片各等份。研末，制成冰黛散，装瓶封闭备用。用时，将冰黛散吹入耳道，使药末穿过鼓膜穿孔，每天2次，5天为1个疗程，治疗急、慢性化脓性中耳炎41例，痊愈36例，好转4例，无效1例 ［17］  。

　　参考文献

    1 蓝天鹤，徐仲昌，侯助存，等.小檗碱对细菌的抗生作用及其机制的初步研究.生理学报，1957，21（3）:213.

    2 杜寿昌，姜大秀，杜水仙，等.黄连素（小檗碱）耐药菌株的生物学性质.四川医学院学报，1959，（1）:49.

    3 孙迅.黄连黄芩等煎液抗皮癣真菌作用的研究.中华医学杂志，1955，41（6）:536.

    4 陈其明，谢明智.黄连及小檗碱降血糖作用的研究.药学学报，1986，21（6）:401.

    5 储钟禄，姜云飞，徐志平，等.黄连素对血小板聚集和释放的抑制作用.第二军医大学学报，1989，10（4）:323.

    6 赵麟，储钟禄.小檗碱对尿激酶和链激酶引发的溶栓作用的协助.中国药理学通报，1998，14（4）:359.

    7 陆志强，王道生.小檗碱的心血管药理作用.现代应用药学，1987，（3）:49.

    8 李亦秀，李文汉.小檗胺抗心肌缺血的药理实验研究.哈尔滨医科大学学报，1984，（2）:14.

    9 杨宝峰，罗大力，包立华，等.黄谷素抗心律失常作用及其机制.中国药理学通报，1996，12（3）:274.

    10 吴俊芳.小檗碱抑制谷氨酸引起的新生大鼠脑细胞C-fos表达及游离钙的升高.中国药理学通报，1997，13（1）:50.

    11 黄林清.小檗碱抗肿瘤作用实验研究.中国药理学通报，1997，13（2）:189.

    12 张茵州.黄连食醋白糖楂饮治疗萎缩性胃炎.中医杂志，1986，27（6）:28.

    13 鞠赤华.香连丸治疗胃炎、胃及十二指肠溃疡.实用中西医结合杂志，1993，6（11）:704.

    14 哈尔滨市祖国医药研究所.黄连粉治疗溃疡性结肠炎18例疗效观察.哈尔滨中医，1960，（9）:36.

    15 王彩丽.内蒙古医学杂志，1993，13（2）:54.

    16 倪艳霞.黄连素治疗Ⅱ型糖尿病60例疗效观察及实验研究.中西医结合杂志，1998，8（12）:711.

    17 赵岩.冰黛散治疗急慢性化脓性中耳炎41例.陕西中医，1994，15（2）:61.

　　作者单位:361001福建厦门92674部队后勤部医院