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首页合作平台在线期刊中华医药杂志2004年第4卷第11期临床医学

低分子量肝素治疗进展性缺血性脑卒中的临床观察

来源:INTERNET
摘要:普通肝素(UFH)作为抗凝药物,在治疗血栓性疾病中被广泛应用,但它有出血、诱导血小板减少和骨质疏松等副作用,限制了其临床应用。低分子量肝素(LMWH)是UFH经化学或酶降解后的衍生物,相对分子量平均为4000~5000,在生物学及药理学上较UFH具有优势。我科近6年来应用法国塞诺菲温莎公司生产的低分子量肝素(商品名为速......

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  普通肝素(UFH)作为抗凝药物,在治疗血栓性疾病中被广泛应用,但它有出血、诱导血小板减少和骨质疏松等副作用,限制了其临床应用。低分子量肝素(LMWH)是UFH经化学或酶降解后的衍生物,相对分子量平均为4000~5000,在生物学及药理学上较UFH具有优势。我科近6年来应用法国塞诺菲温莎公司生产的低分子量肝素(商品名为速碧林)治疗进展性缺血性脑卒中76例,并进行了临床 观察,现报告如下。

   1 资料和方法

   1.1 一般资料 所有入选病例系我科1998年1月~2004年7月住院病人,在发病72h内就诊,发病12h后局灶性神经功能缺损症状进行性加重,经头颅CT或MRI检查证实除外脑出血,既往无出血性疾病,近期无手术史及出血倾向,无严重心、肝、肾功能障碍,无意识障碍,未用过抗凝剂,年龄≤75岁。入选病例共156例,随机分成两组:治疗组76例,男42例,女34例,年龄42~75岁,平均54.6岁;对照组80例,其中男45例,女35例,年龄40~75岁,平均53.8岁。

   1.2 治疗方法 治疗组用速碧林0.4ml,每12h1次,腹部脐周皮下注射,连用10天。对照组予10%低分子右旋糖酐500ml每日1次静脉点滴和阿司匹林100mg每日1次口服。两组均同时给予清除自由基、脑细胞保护剂、改善血流等常规治疗。两组均在治疗前后做血液流变学检查及血尿常 规、出血时间(BT)、凝血时间(CT)、血小板计数(PLT)、肝肾功能检查。

   1.3 疗效判定 根据中华医学会全国第二次脑血管病学术会议通过的临床疗效评定标准进行疗效判定。

   2 结果

   2.1 临床疗效 治疗组和对照组的临床疗效比较见表1。表1 治疗组和对照组的临床疗效比较 例(%)注:两组显效率比较差异有显著性(χ 2 =7.317,P<0.01)

   2.2 实验室检查 治疗前后血液流变学检查结果见表2。治疗组与对照组治疗前后监测血尿常规、BT、CT、PLT、肝肾 功能均无明显变化。表2 治疗组和对照组治疗前后血液流变学检查结果对比 (略)注:与治疗前比较  P<0.05,  P>0.05

   3 讨论

   目前已知肝素抗凝作用主要是靠抗凝血酶(AT-Ⅲ)和因子Ⅱа形成三元复合物,使AT-Ⅲ能有效灭活凝血酶。由于糖基链缩短,LMWH结合Ⅱа能力减弱,但与AT-Ⅲ的亲和力较高,能促进AT-Ⅲ对Xа的抑制,导致抗Xа/抗Ⅱа活性比为4∶1~2∶1,而UFH为1∶1,加上LMWH诱导血小板减少、增加血管通透性的作用较UFH小的多,故出血的危险性降低。LMWH在AT-Ⅲ和肝素辅助因子Ⅱ(HC-Ⅱ)的介导下,对FXа、FⅡа和其他蛋白水解酶具有抑制作用,促进酶-酶抑制物的形成。另外LMWH通过内皮细胞的介导作用,导致组织型纤溶酶原激活物(t-PA)和前列环素样物质的释放而作用于纤溶系统,故其抗血栓作用较UFH为优。LMWH与血浆蛋白、内皮细胞、巨噬细胞的结合力低,生物利用度高,皮下注射生物利用度可达95%,半衰 期达200~300min,便于临床应用,避免了出血、诱导血小板减少和骨质疏松等副作用,所以比普通肝素安全有效。本组观察的生化安全性指标也证实了上述观点。本观察显示治疗组显效率达53.9%,与对照组比较差异有显著性(P<0.01)。进展性缺血性脑卒中占急性缺血性脑卒中的20%~30%,常与全身或局部因素所致的脑灌注血流量减少,侧支循环代偿不良,血栓向近心端逐渐扩展等有关。观察治疗组治疗前后血液流变学变化,治疗后全血比粘度、血浆比粘度、全血还原比粘度、红细胞聚集指数、纤维蛋白原、血小板粘附率明显下降,说明低分子量肝素(LMWH)有显著的抗凝作用,使血液粘度下降,血流加快,脑血流量增加,改善脑组织缺血缺氧,防止血栓-栓塞的再发,故对进展性缺血性脑卒中防治有效。

   作者单位:1154000黑龙江省佳木斯市中心医院神经内科

   黑龙江省佳木斯大学第二附属医院神经内科

作者: 赵宇 程春凤 2005-7-6
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