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关键词 血管紧张素转换酶抑制剂 高血压
在原发性高血压病治疗中，血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）以其独到优势成为一线首选降压药，然而其致咳副作用却一直制约其应用。在临床观察中发现不同类型AˉCEI类药物的致咳副作用差异很大，咪达普利咳嗽发生率较低 ［1］ ，本研究中我们用苯那普利与其对照，观察其降压效果与咳嗽发生率。
1 资料与方法
1.1 一般资料 根据1999年《中国高血压防治指南》高血压诊断标准，门诊原发性高血压病患者100例均为1～2级轻、中度高血压，不伴有缺血性心脏病、糖尿病、脑血管病、肾功能不全等严重并存疾病;年龄40～70岁，平均56.2±7.5岁，男57例、女43例。随机分两组:治疗组52例口服咪达普利（达爽，天津田边制药）5mg，每日1次;对照组48例口服苯那普利（洛汀新，瑞士诺华制药）10mg，每日1次。两组年龄、性别、体重指数、血压分级等基本情况比较无统 计学差异。
1.2 观察方法 治疗前所有患者停用原降压药2周，监测血压分别于治疗开始前、第2周、第4周、第8周末测量安静状态坐位血压（连测3次，取其中2次相近值的平均值）。治疗期间观察患者咳嗽发生情况:咳嗽频率、咳嗽开始时间、持续时间、有无咳痰、能否耐受，并排除感染等因素。疗效评定标准:显效:舒张压下降>10mmHg并降至正常或下降20mmHg以上;有效:舒张压下降未达到10mmHg但降至正常或下降10～19mmHg;无效:未达到上述标准。
1.3 统计学方法 以SPSS10.0软件包进行统计分析，结果用均数±标准差，计量资料用t检验，计数资料用χ 2 检验。
2 结果
2.1 降压疗效 总有效率:治疗组78.8%（41/52），对照组79.2%（38/48），两组比较无统计学意义，详见表1、表2。表1 治疗前后两组血压数值 （略） 注:两组比较，P>0.1
2.2 致咳副作用 咳嗽均为干咳无痰，治疗组于服药第5天开始，咳嗽发生率13.4%（7/52），均可耐受;对照组于服药第4天出现，咳嗽发生率35.4%（17/48），5例不能耐受于第2～3周停药退出观察。详见表3。 表2 两组降压疗效比较 例（%） 表3 两组咳嗽发生率 例（略）
注:与对照组比较， P<0.01
3 讨论
3.1 ACEI通过抑制血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）的生成、提高激肽和前列腺素的作用，达到持久降压效果和良好的心脏、肾脏等器官保护作用，成为抗高血压治疗最重要药物之一。然而，该类药物致咳副作用发生率较高，一直限制其临床应用。其致咳机制可能与内源性激肽和P物质、神经肽A蓄积有关 ［2］ ，文献报告致咳副作用发生率在1%～30% ［3］ 本研究提示咪达普利咳嗽发生率为13.4%，可耐受，明显低于其它ACEI如苯那普利。
3.2 咪达普利致咳副作用相对较低与其特殊结构有关。 咪达普利结构中含-COOH，与其他ACEI不同，其对肾素- 血管紧张素系统（RAS）具有高度选择性，抑制AngⅡ生成的能力强于抑制缓激肽水解的能力;而对激肽释放酶-激肽系统（KKS）的缓激肽的蓄积具有平衡作用，使缓激肽的蓄积既能够生成一氧化氮（NO）产生器官保护作用又不过量蓄积而诱发咳嗽，达到良好降压效果的同时减少咳嗽发生率，为提高患者生
活质量提供有利保障。
3.3 提高生活质量已成为评价药物疗效的一个重要标准。ACEI的致咳副作用不仅严重影响患者的生活质量，而且可引起患者血压波动达20～60mmHg，使靶器官保护作用减弱。由于ACEI在高血压治疗中具有不可替代的地位，因此，寻找致咳副作用较低的ACEI已成当务之急。相信这种较低致咳率的ACEI必受临床医师的欢迎。
参考文献
1 Saruta T，Omae T，Kuramochi M，et al.Imidapril hydrochloride in essenˉtial hypertension:a doubleblind comparative study using enalapril maleate as a control.J Hypertens，1993，13（Suppl3）:23-30.
2 陈修，刘力生.高血压，北京:人民卫生出版社，2001，1411.
3 钱学贤，戴玉华，孔华宇.现代心血管病学，北京:人民军医出版社，1999，428.
作者单位:116021辽宁师范大学门诊部
114001辽宁鞍钢铁西医院心内科