疏血通注射液治疗急性脑梗塞的疗效观察

　　【摘要】 目的  观察疏血通注射液治疗急性脑梗塞的疗效。 方法  对确诊为脑梗塞病人随机分为疏血通注射液治疗组及常规对照组，经治疗14天后分别进行治疗前后及两组间的神经功能缺损情况和预后情况比较。 结果  两组治疗后的神经功能缺损程度较治疗前轻（P<0.05），治疗后疏血通注射液组神经功能缺损程度明显较对照组轻（P<0.05）。 结论  疏血通注射液治疗急性脑梗塞效果较对照组好，其机制可能是疏血通注射液中水蛭素能够抑制凝血酶的毒性作用所致。
    
　　           
　　脑血管病是老年人的常见病、多发病，其致残率高，严重危害患者的身心健康和影响其生活质量。因此，探索有效的治疗方法显得非常重要。我科2002年5月～2004年2月应用疏血通注射液治疗急性脑梗塞97例，取得了满意的疗效，现报告如下。

　　1 资料与方法
    
　　1.1 一般资料 从2002年5月～2004年2月我院共收治了186例发病后24h内的急性脑梗塞患者，其中男102例，女84例，平均年龄62.91±9.23岁。随机分为疏血通注射液治疗组97例与常规治疗对照组89例。诊断符合第四届全国脑血管疾病会议修订的诊断标准。全部病例均于发病后24h或48h内经头颅CT或MRI扫描确诊。同时按欧洲脑卒中量表，于治疗前和治疗后14天对患者进行神经功能缺失评分。

    　1.2 治疗方法 治疗组在常规治疗的基础上加用疏血通注射液6ml加入生理盐水250ml中静滴，每日1次。对照组给予脑保护剂、抗血小板聚集治疗，若中大面积梗塞给予甘露醇脱水治疗，有高血压、糖尿病、心脏病者予以相应的治疗。同时治疗和预防各种并发症。
   
　　1.3 统计学方法 所有检测数据均采用均数±标准差（ˉx±s）表示，用SPSS10.0统计软件进行t检验，χ 2 检验。

　　2 结果
    
　　2.1 治疗前后神经功能缺损程度比较 治疗前两组之间神经功能缺损程度无明显差异（P>0.05），经治疗后，两组的神经功能缺损程度较治疗前好转（P<0.05），治疗后疏血通注射液组神经功能缺损程度明显较对照组轻（P<0.05），见表1。
    
　　表1 治疗前后神经功能缺损程度比较略
    
　　2.2 两组治疗结果的比较 经过治疗后，治疗组较对照组预后好，好转率高（P<0.05），而未愈率低（P<0.01），见表2。
    
　　表2 两组治疗结果的比较 （略）
    
　　3 讨论
    
　　脑梗塞形成的主要原因是血管内壁损坏，表面粗糙不平，血小板聚集增加，血管壁弹性减弱，管腔狭小，血粘度增高，纤维蛋白原含量增加，凝固性增高，血流缓慢，导致血栓形成。造成神经系统缺血、功能缺失，出现各种神经系统损伤症状。Riek-Burchardt M等用逆转录多聚酶联反应（RT-PCR）进行半定量分析发现，在大脑弥漫性短暂缺血后，凝血酶原mRNA、凝血酶原水平增高 ［1］ 。在大脑中动脉阻塞的大鼠中发现，缺血核心区凝血酶活性增强，凝血酶原基因表达上调持续几个小时 ［2］ 。有实验证明，在毛细血管内皮细胞的培养液中加入凝血酶后，细胞内钙离子浓度迅速增加，使毛细血管内皮细胞发生收缩，细胞间隙增大，紧密连接开放，是凝血酶增加血脑屏障通透性的主要机制 ［3］ 。同时凝血酶是一种重要的前炎症因子，凝血酶可通过激活核转录因子-κB（NF-κB）促进许多细胞因子如白细胞介素-1（IL-1）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、细胞间粘附分子-1（ICAM-1）等的表达，从而促进脑缺血后白细胞的粘附，加重缺血后的炎症反应，加重神经功能缺损 ［4］ 。凝血酶对细胞有直接的毒性作用，可诱导脑水肿的形成 ［5］ ，也能通过激活酪氨酸激酶途径诱导细胞凋亡 ［6］ 。因此我们认为，直接对抗凝血酶是治疗脑梗塞的一条有效途径。
   
　　疏血通注射液主要成分是水蛭和地龙，水蛭中含有水蛭素，凝血酶受体（thrombin receptor，TR）与水蛭素的C-端具有同源性的TR53-64序列，能与凝血酶的纤维蛋白原结合位点结合，从而能够抑制凝血酶的毒性作用。Lee等发现，凝血酶抑制剂水蛭素可抑制脑水肿的形成 ［5］ 。在脑缺血后，水蛭素能抑制ICAM-1和VCAM-1的表达，减轻缺血后的炎症反应，缩小梗死面积，改善缺血后的神经功能缺损。同时，抑制凝血酶也能减轻白细胞、血小板的聚集 ［7］ 。本实验结果表明，两组治疗后神经功能缺损程度都较治疗前轻，但治疗组神经功能缺损程度明显小于对照组，预后也较对照组好，这可能与疏血通注射液中水蛭素对抗凝血酶的作用有关。另外，疏血通注射液还有改善脑循环、降低纤维蛋白原等作用。
    
　　参考文献
    
　　1 Riek-Burchardt M，Striggow F，Henrich-Noack P，et al.Increase of prothrombin-mRNA after global cerebral ischemia in rats，with constant expression of protease nexin-1and protease-activated reccptors.Neu-rosci Lett，2002，329（2）:181-184.

   　 2 Guohua Xi，Georg Reiser，Richard F.The role of thrombin and thrombin receptors in ischemic，hemorrhagic and traumatic brain injury:deleteri-ous or protective?J Neurochem，2003，84（1）:3-9.

    　3 Bartha K，Domotor E，Lanza F，et al.Identification of thrombin receptors in rat brain capillary cells.J Cerb Blood FlowMetab，2000，20（1）:175-182.

    　4 Rahman A，Anwar KN，True AL，et al.Thrombin-induced p65homod-imer binding to downstream NF-kappa B site of the promoter mediates endothelial ICAM-1expression and neutrophil adhesion.Journal of Im-munology，1999，162（9）:5466-5476.

   　 5 Lee KR，Kavai N，Kim S，et al.Mechanism of edema formation after in-tracerebral hemorrhage:effects of thrombin on cerebral blood flow，blood-brain barrier permeability and cell survival in a rat model.J Neu-roserg，1997，86（2）:272-278.

  　  6 Frances M，Christian J，Carl W，et al.Thrombin in duces aptoptosis in cultured neurons and astrocytes via a pathway requiring tyrosine kinase and rhoA activites.J Neurosci，1997，17（14）:5316-5326.

   　 7 Gritti D，Gasparetto C，Malinverno A，et al.Inhibition of leukocyte and platelet aggregation in vitro by antithrombin.Acta Med Austriaca，2002，29（3）:97-99.     

　　作者单位:1　037008山西省大同市第三人民医院神经内科
  
　　　　　　 2　山西医科大学（2001级硕士研究生）