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1 对象和方法
1.1 对象 选择2002年7月～2004年7月门诊自愿要求终止妊娠，孕12～14周的未产妇210例。年龄在20～38岁之间，术前妇科检查及B超证实胎儿大小与孕周相符。常规检查正常，无肝、肾及出血性疾病，排除用药禁忌证。一般情况详见表1。随机将孕妇分为口服组及局部组各105例。
表1 2组一般临床资料比较 （略）
1.2 方法 两组术前连续2日均每日顿服米非司酮75mg，第3日术前3h口服组空腹口服米索600μg，局部组阴道后穹窿放置米索600μg。
1.3 观察指标
1.3.1 用药副反应判定指标 观察用药后出现的恶心、呕吐、腹泻、寒战等副反应情况。
1.3.2 宫颈成熟标准 显效:宫颈软化，宫口扩张，可伴不同程度宫颈退缩，9号扩张器可顺利通过宫内口。有效:宫颈软化，宫口扩张，8号扩张器可顺利通过宫内口，手术无需扩宫。无效:宫颈软化不良，宫口无明显扩张，术时需扩宫器逐号扩张宫颈后施术。
1.3.3 术中出血量 用筛网滤去胚胎及附属物后用量杯测量。
1.3.4 疼痛程度 轻度:下腹部不适感，表情安静;中度:表情略痛苦，皱眉或呻吟，但能配合手术;重度:明显痛苦或呻吟，面色苍白、出冷汗。
2 结果
2.1 宫颈成熟情况 局部组扩宫效果明显高于口服组，P<0.05，见表2。
表2 两组扩宫情况比较 （略）
2.2 用药副反应发生情况 口服组恶心24例，呕吐9例，腹泻4例。手麻和发痒1例。局部组腹泻5例，均未经处理休息后消失。组间差异显著，P<0.05，口服组副反应发生率明显高于局部组。
2.3 术中出血量 口服组32.64±6.87ml，局部组34.02±8.23ml，组间差异不显著，P>0.05。
2.4 疼痛程度 组间统计学处理差异无显著性，多数患者对疼痛能耐受，能积极配合手术。
3 讨论
大月份钳刮术具有一定风险性，此时胎儿骨骼已渐形成，单纯负压吸引难于进行，羊膜腔内注药难于注入，扩宫钳夹尤其是对未产妇，出血多，副损伤大，手术时间长，极易发生人流综合征。良好的宫颈条件可极大缩短手术时间，降低手术难度，提高手术质量。
米非司酮在体内与孕酮竞争结合其受体，使体内孕酮水平下降，蜕膜组织变性坏死，亦可通过诱导和促进早孕蜕膜细胞凋亡来实现使蜕膜变性坏死，引起蜕膜与绒毛膜板的分离，胚胎游离 ［1］ 。同时抑制蜕膜中前列腺素代谢，提高局部前列腺素水平，诱发宫缩，促进胚胎排出。亦可使宫颈胶原纤维降解，宫颈软化扩张 ［2］ 。
米索为合成的PGE类似物，直接作用于子宫平滑肌的收缩蛋白，引发强烈而持续的宫缩，明显提高子宫腔内的压力 ［3］ 。同时使宫颈结缔组织中的胶原酶及弹性蛋白酶加速对宫颈胶原的裂解，从而软化和扩张宫颈 ［4］ 。
米非司酮序贯应用米索，两者协同作用，可明显提高宫缩强度和频率，宫颈软化更充分，宫口扩张更明显。研究显示米索口服给药远较局部用药副反应发生率高。米索口服吸收迅速，约于1.5h吸收完全，血药浓度高。除作用于子宫外也可作用于其它系统，最常见的是使胃肠平滑肌收缩引起恶心、呕吐、腹泻及腹痛。极少数会有过敏反应如发热及手掌发痒，甚至过敏性休克。局部用药药物近距离作用于靶器官，只有极少量通过阴道粘膜吸收入循环系统，但血中浓度低难以测出，因此副反应发生率低。局部用药宫颈软化、宫口扩张更满意。局部组全部患者均有效，无需扩宫即可手术。有10例胚胎组织部分脱出宫颈口。口服组有12例因效果不明显，需逐步扩宫手术才能进行。在相同剂量下，局部应用米索宫缩更有力，宫颈扩张更充分。
由于无需逐号扩宫，同时胚胎多与宫壁分离或部分剥离，钳夹容易，疼痛大为减轻，所有患者均能积极配合手术，无1例人流综合征发生。
可见钳刮术前应用米非司酮配伍米索可明显促进宫颈软化，宫口扩张，同时胚胎多自宫壁分离或下移，明显降低手术难度，缩短手术时间，减轻患者痛苦。由于局部用药副反应低，宫颈成熟度更高，宫口扩张更充分，因此认为局部用药是更好的给药途径。
参考文献
1 朱克修.米非司酮终止妊娠的研究进展和临床应用.中国计划生育学杂志，2004，1:58.
2 王晨虹.米非司酮在引产中的应用.中国实用妇科与产科杂志，2002，18（2）:267.
3 杨隽钧.前列腺素的引产机制.实用妇产科杂志，2000，16:1.
4 王淑珍.实用妇产科学，北京:卫生出版社，1991，816.
作者单位:150036黑龙江省哈尔滨市红十字中心医院