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1 资料与方法
1.1 一般资料 本组患者男16例，女4例;年龄36～69岁，平均52岁;单发肿瘤15例，多发肿瘤5例。肿瘤直径0.5～2.9cm，平均1.9cm。均为首发病例。术前膀胱镜、B超及CT检查诊断为膀胱乳头状肿瘤，行经尿道膀胱肿瘤电切术（TURBT）。切除所有肉眼可见肿瘤，电切深达肌层。术后病理诊断均为膀胱乳头状移行细胞癌。按WHO分级和UICC分期:T a 4例、T 1 5例、T 2 6例，G 1 2例、G 2 2例、G 3 1例。
1.2 治疗方法 术后6h开始灌注治疗。用吡柔比星40mg加无菌生理盐水注射液至40ml。灌注前排空膀胱内尿液。灌注完毕立即从导尿管注入空气2～3ml，以使管内菌液无剩余。灌注后依次采用仰卧位、俯卧位、右侧卧位、左侧卧位，每种体位停留15min，转换体位完毕后再重复1次，膀胱内所灌注的药物至少保留2h。1周后开始合用卡介苗60mg。以上灌注治疗每周进行1次，连续8次以后，改为每2周灌注1次，再连续灌注8次，以后每月灌注1次，总疗程为2年。
1.3 随访方法 每次灌注前均检查肝肾功能、血尿常规。膀胱镜检查术后第1年每3个月检查1次，术后第2年每6个月检查1次，2年后每年1次。膀胱镜检查如发现可疑组织做病理检查或随机行膀胱黏膜活组织检查。复发病例仍为浅表性膀胱癌、肿瘤分级、分期增高者，再次切除并按原方案行膀胱灌注，若肿瘤分级、分期增高者或年内多次复发者，行根治性膀胱切除术加尿流改道术。
2 结果
20例随访8～32个月，灌注后复发率为15%。2例复发者肿瘤分级未升高，1例复发者较原发肿瘤分级升高。均为单个复发灶，仍为浅表性膀胱癌。复发者再次行经尿道膀胱肿瘤电切术，并按原方案行膀胱灌注。出现轻度尿频、尿急、尿痛者3例，尿素氮升高但无临床意义者2例。其余患者肝肾功能、血尿常规均正常。
3 讨论
膀胱癌是常见的尿路上皮恶性肿瘤，约70%以上为浅表性癌。经尿道膀胱肿瘤电切术是治疗浅表性膀胱癌的主要手段，现已广泛应用于临床，并获得了令人满意的效果。膀胱癌术后复发与肿瘤细胞种植或肿瘤多源性生长特点有关，尤其是TURBT术中往往有较多的肿瘤细胞脱落引起膀胱黏膜的局部种植导致复发。虽然术后应用以丝裂霉素为代表的化学药物和以卡介苗为代表的免疫调节药物可预防或延迟膀胱癌的复发，但疗效尚不理想，且病人有明显的不良反应。理想的膀胱灌注化学治疗应是所用药物能迅速在膀胱上皮内达到有效药物浓度，而全身吸收量少，不良反应小。术后早期应用吡柔比星加卡介苗灌注预防或延迟肿瘤复发的机制可能是该药能有效杀伤肿瘤细胞，消灭局部残存肿瘤。吡柔比星作为新一代的蒽环类抗癌药物，被公认为是膀胱癌灌注治疗的理想药物。它可迅速进入癌细胞内，阻抑核酸合成，使肿瘤细胞在C 2 期中止增殖直至死亡，因此具有很强的抗癌活性，用于浅表性膀胱癌治疗或预防术后复发效果较好 ［1，2］ 。卡介苗是一种内源性的免疫激动剂，其作用机制为:①通过激活的体液免疫反应产生大量抗体直接导致肿瘤细胞凋亡。②通过激活的细胞免疫反应产生IL-2和INF等淋巴因子，这些淋巴因子再通过激活体内的免疫效应细胞，作用于肿瘤细胞，使肿瘤细胞坏死或发生凋亡。降低肿瘤的成纤维细胞生长因子的表达，减少肿瘤的新生血管形成。增加膀胱组织的免疫功能 ［3，4］ 。BCG定期膀胱腔内灌注可起到免疫增强作用，进一步提高抗肿瘤作用 ［5］ 。本文用吡柔比星加卡介苗行膀胱灌注20例，追踪32个月仅有3例复发，无明显不良反应，表明吡柔比星加卡介苗行膀胱内灌注防治膀胱癌术后复发效果良好，使用安全，并显著减少化疗药物对全身和局部的毒副作用，二者联合应用可产生协同作用，从而提高治疗效果。但由于本组观察例数和随访时间有限，远期疗效尚需进一步观察。
参考文献
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5 Nonomura N，Nishimura K，Okuyama A，et al.Prophylaxis effect of pirarubicin（THP）on postoperative recurrence of superficial bladder cancer in terms of intravesical retention time.Hinydkika Kiyo，2002，47（5）:315-319.
作者单位:257300山东省广饶县人民医院