点击显示 收起
许多研究表明，肿瘤的发生与进展伴随着免疫功能的低下，两者是正相关的 ［1］ 。胸腺在人体细胞免疫中的作用举足轻重，是某些T细胞亚群，如T辅助细胞（T4）、T杀伤细胞分化和成熟的必须场所。胸腺肽α 1 最早是应用于重症肝炎患者的免疫治疗。近来发现其在肿瘤治疗中有提高患者免疫功能的作用 ［2］ ，故笔者于2004年7月～2004年9月，对30例晚期NSCLC患者应用MVP方案的同时加Tα 1 ，观察毒性及免疫功能的变化。
1 资料与方法
1.1 病例资料 本组30例病人均经CT、B超或病理学及细胞学证实的晚期NSCLC，男18例，女12例;平均年龄72岁（68～75岁）。临床分期Ⅲb16例，Ⅳ期14例，其中腺癌23例，鳞癌6例，低分化癌1例，均未用过正规免疫疗法，且为初次治疗。
1.2 药物及给药方法 胸腺肽α 1 注射液（海南双成药业有限公司产品）每瓶含Tα 1 1.6mg。给药方法:给予MVP加Tα 1 ，用法:丝裂霉素（MMC）4mg/m 2 ，iv，d 1 ，诺备克（VDS）3mg/m 2 ，iv，d 1，6 ，顺铂（DDP）30mg/m 2 ，iv，d 2～7 ，Tα 1 1.6mg，皮下注射，d 8～11 、d 15～18 ，肌肉注射，d 11 、d 18 ，每21天为1周期，要求用药至少2周期以上。
1.3 评价标准 免疫指标采用流式细胞仪或单克隆抗体试剂盒检测治疗前、治疗后T淋巴细胞总数，T4、T8及T4/T8比值。毒性评价按WHO急性与亚急性毒性反应标准分为Ⅰ～Ⅳ度。
2 结果
2.1 免疫功能变化 治疗前T淋巴细胞总数平均值58.2%，疗后平均值69.8%，其中23例水平升高，2例无变化，5例降低，T淋巴细胞升高率46.0%;T4疗前平均值32.1%，疗后平均值35.8%，其中25例升高，4例无变化，1例降低，T4细胞升高率80.0%;T4/T8比值疗前平均值1.42，治疗后平均值1.50。
2.2 毒性反应 其主要毒性是骨髓抑制，恶心、呕吐及乏力，白细胞下降92.0%，Ⅲ～Ⅳ度17例，占73.0%;血小板下降率81.0%，Ⅲ度6例，占40.0%，未见Ⅳ度下降。恶心、呕吐率92.0%，其中Ⅲ度2例，占13.0%;此组患者均有不同程度的脱发。
3 讨论
由于老年患者胸腺激素的分泌量和活性逐渐下降，T细胞功能衰退，导致免疫功能低下，对肿瘤的发生产生一定的影响。补充外源性的胸腺肽可以改善老年人的细胞免疫功能。肺癌中75%为NSCLC，多数患者确诊时已发展至晚期而无法手术切除，只能通过放、化疗治疗。NSCLC患者常伴有细胞免疫功能低下，而全身化疗进一步抑制了已经降低的免疫功能，故可能影响其疗效。Tα 1 具有多种生物功能，可有效地提高机体细胞免疫水平。胸腺肽α 1 （胸腺素）即Tα 1 是氨基端乙酰化的28个氨基酸组成的多肽激素。作为免疫增强剂，除具有免疫刺激作用外，尚有直接的抗病毒和抗肿瘤作用，被广泛用于治疗肿瘤、免疫缺陷性疾病和在老年人及免疫功能低下的病人中用作为免疫增强剂 ［3］ 。本组采用近年常用的MVP方案联合Tα 1 治疗NSCLC。经疗前、疗后细胞免疫功能测定，治疗组化疗结束时淋巴细胞总数及T4细胞均有较大的提高，T4/T8比值基本保持不变，说明在化疗中加入Tα 1 具有一定的免疫保护功能。结果表明:使用Tα 1 加MVP治疗晚期NSCLC，有效率有所提高，毒副作用小，对患者的细胞免疫功能具有保护作用。因此，笔者认为胸腺肽α 1 是一个化学成分明确、无毒性的理想的免疫增强剂，值得临床推广应用。
参考文献
1 邢雪，吴在德，陈孝平，等.肝癌患者免疫功能的临床研究.中华实验外科杂志，1996，（13）:333-334.
2 杨去梅，吕雪英，黄卫东，等.胸腺肽a1对老年晚期恶性肿瘤患者细胞免疫功能的影响.浙江大学学报（医学版），2003，（4）:203-205.
3 刘扬东.胸腺素a1在肿瘤治疗中的应用进展.中国肿瘤生物治疗杂志，2001，（8）:125-128.
作者单位:150040哈尔滨医科大学附属肿瘤医院
150001哈尔滨医科大学附属第一临床医学院
150010哈尔滨红十字中心医院