小剂量阿司匹林影响肾功能的临床分析

　　由于小剂量阿司匹林具有抑制血小板聚集的作用，现在临床上已被广泛应用于预防和处理心脑血管疾病（冠心病、心肌梗死及脑血栓等）以及防治手术后血栓形成等疾病。随着应用的增多，该药的副作用也已引起临床医生的注意。如:阿司匹林哮喘、出血倾向等，但是对于阿司匹林与尿酸及肾功能之间的关系国内还少有报道。自1998年6月～2004年10月，我们对长期服用小剂量肠溶阿司匹林的246例患者的肾功变化进行为期150天的观察，结果显示有8例患者发生了肾损害，现回顾性分析报告如下。

　　1 临床资料
    
　　246例患者在医生指导下用药前检测肝、肾功能和尿常规均属正常，检测血BUN用OPA法，正常参考值为:3～7.1mmol/L;检测肌酐（Cr）用苦味酸法，正常参考值:53～97μmol/L。在服用肠溶阿司匹林期间定期检测肾功能和尿常规，并排除其他药物或疾病所致的肾损害。这8例患者均为实验室检查发现肾功能及尿常规异常而诊断，血BUN:8.15～10.21mmol/L，Cr:173.68～191.7μmol/L，其中尿蛋白（+）～（++）6例，红细胞（+）～（++++）2例，无少尿、水肿等临床表现，全部病例均在发现后及时停用该药，其他治疗不变，患者肾功能逐渐恢复正常。具体统计资料见表1～4。 

　　表1 服药情况与年龄分组 （略）
    
　　表2 50mg/d组服药时间和发现肾损害的关系（略）
    
　　表3 75mg/d组服药时间和发现肾损害的关系 （略）
    
　　表4 药物剂量、年龄与肾损害的关系 （略）
   
　　2 结果
    
　　2.1 表1中我们把246例患者按年龄分成51～60岁组和61～70岁组，每组又根据日服药量50mg/d和75mg/d再分为两组进行统计分析。
   
　　2.2 分析表2、3、4发现，50mg/d组在服药观察期间有3例患者出现不同程度的肾损害，最早发现为61～70岁组服药120天;75mg/d组在服药观察期间有5例患者出现不同程度的肾损害，最早为61～70岁组服药90天。相同年龄组，随着药物剂量的增加肾损害患者增加，且与服药时间和年龄呈正相关。
   
　　2.3 患者从服药到发现肾损害时服药的总量，50mg/d组为6000～7500mg，肾损害为2.65%（3/113）;75mg/d组为6750～9000mg，肾损害为3.76%（5/133）。统计学处理P<0.05，差异有显著性。51～60岁组肾损害为:2.52%（3/119）;61～70岁组肾损害为:3.93%（5/127）。统计学处理P<0.05，差异有显著性。

　　3 讨论
    
　　3.1 阿司匹林的代谢与服药者肾脏清除率呈正相关。长期服用阿司匹林可以引起肾小管细胞脱落，改变尿酸的排泄，使肾小球滤过率降低，肾脏清除率降低，长期服用在体内积蓄，导致肾功能损伤。
   
　　3.2 本资料统计显示，长期服用小剂量阿司匹林导致肾损害的发生率:50mg/d组为2.65%，51～60岁组为:2.52%，与国内外相关资料报道大致相同。75mg/d组为3.76%，61～70岁组为:3.93%，略高于国内外相关资料报道，提示我们长期服用阿司匹林对肾的损害与患者年龄和药物剂量密切相关，且呈正相关。
   
　　3.3 据国外相关资料报道，阿司匹林所致肾损害多数是可逆的，本组发现的肾损害经及时停药10～20天血BUN即恢复正常，Cr恢复时间稍长。因此，临床医师应该提高该药对肾毒性的认识，需长期服用阿司匹林的患者，我们的最佳建议剂量为50mg/d，尤其是60岁以上的老年人应指导他们定期进行肾功能检测及尿常规检查，一旦发现肾功受到损害，应及时停药，以减少药源性损害。
    
　　作者单位:457001河南濮阳中原油田第十五医院