造血干细胞移植（PBSCT）是目前治疗白血病及其他许多恶性血液病的重要方法。是治疗多种骨髓衰竭或恶性疾患的有效措施。造血干细胞移植首先要进行HLA的检测，由于HLA检测每人约需资金600余元，如何完成造血干细胞资料库捐献者的HLA检测，选择适宜人群，实现可行性操作，把建立世界上最大的中华骨髓库成为现实，我们结合无偿
献血对捐献干细胞人员资料进行了分析研究，现报告如下。
1 资料与方法 1.1 资料来源 滨州市红十字会2001～2004年造血干细 胞资料库报名人员详细情况。
1.2 方法 开通捐献干细胞资料库专线电话，配专人登记
管理，各县区红十字会大力协作。通过新闻媒体、结合无偿献血、发放宣传材料，经本人自愿同意，填写固定地址、年龄、职业、通讯联系方式及是否参加过无偿献血，并亲笔签名确定。
1.3 资料统计 结果2001～2004年捐献造血干细胞资料库人员与年龄关系见表1。捐献者与参与无偿献血关系见表2。其中18～25岁240名人员中有153名为大中专在校生。
表1 捐献造血干细胞资料库人员与年龄情况（略）
表2 捐献造血干细胞资料库人员与无偿献血情况（略）
2 讨论 （1）HLA概述与造血干细胞移植（PBSCT）:HLA（人类白细胞抗原）亦称组织相容性抗原，在造血干细胞移植中HLA的相合程度直接影响到移植的预后，完全匹配供体的缺乏制约了移植的广泛开展 ［1］ 。HLA其复合体是由一组紧密连锁的复等位基因组成，具有高度的多态性 ［2］ ，位于人类第6号染色体短臂上，全长4000Kb，含4×10 6 个碱基。HLA系统目前已检出200多种特异性，近650个基因位点。HLA所有座上的等位基因均可用PCR进行DNA分型。HLA-Ⅰ类型基因区包括HLA-A，B，C，D，E，F，G，K位点等;HLA-Ⅱ类型基因区主要包括HLA，DR，DQ和DP三个亚区，人类最严重的移植抗宿主病就发生于供、受体间HLA-D/DA不匹配时;HLA-Ⅲ类型基因已检出40多个基因，其位点密码与补体有关。造血干细胞移植（PBSCT），由于最初是通过抽取骨髓获得干细胞，所以亦称骨髓移植（BMT）。现在随着医学科技的发展，人们通过药物将骨髓中的干细胞“动员”到外周血中，然后分离外周血液得到干细胞，所以严格讲现在应称造血干细胞移植。PBSCT就是在移植前用大剂量的化疗/放疗将病人血液中的
肿瘤细胞最大限量杀死，同时抑制患者免疫与造血系统。然后将HLA配型相合的供体造血干细胞约10g通过静脉输入患者体内，造血干细胞自动定居在患者骨髓内，来重建病人的造血功能。造血干细胞移植面临的最大问题是移植物抗宿主病（GVHD）的发生，为其主要并发症，具有很高的死亡率，是决定移植成功的关键，即使在HLA相合的骨髓移植病例中发生率已高达40%～85% ［3］ 。目前已有许多防治GVHD的方法，传统的方法有两类，一类是在移植前除去供体的T细胞，它能有效地防止GVHD的发生，但增加了外源性病毒感染的机会。另类是异基因移植后给予受移植者大量的免疫抑
制剂，常用的免疫抑制剂有非特异性的免疫抑制剂如类固醇类激素;非特异性的T细胞免疫抑制剂如环孢菌素A、FK506;抗淋巴细胞的多克隆抗体如Anti-IL-1，Anti-TNF、Anti-IL-2受体拮抗剂等 ［4］ 。根据其发病机制近年来还提出了一些新的防治策略 ［5］ :促进Thl细胞向Th2细胞转换、粘附分子信号、体内清除GVHD反应性T细胞等。各种移植中都有发生GVHD的可能性，随着分子生物学及免疫学的发展，GVHD的治疗方案将不断趋于完善。
（2）我国每年新增约4万白血病患者，以儿童青少年为主，现在20岁左右的青少年及儿童基本上是独生子女，很难在孪生兄妹中找到造血干细胞供体。HLA具有多态性，要求供/受者HLA完全相和很难达到 ［6］ 。在人类除非同卵孪生者外，相互之间的HLA是完全相同的，同胞兄妹中能找到HLA相合的机率仅为1/4 ［7］ 。为此上世纪80年代欧美等国家率先建立了骨髓库，在供体与受体间建立了广泛的HLA检测技术，有利于非血缘间进行BMT（骨髓移植）。目前中国造血干细胞骨髓库已开始建立并起动运行，通过各级红十字组织的广泛宣传、发动，中国造血干细胞捐献资料库各省市自愿捐献报名者已达百万余人之多。可喜之余面临的最大问题是资金来源，因为检测一人次HLA约需资金600余元，这就要求国家财政给予各级红十字组织大力支持，社会各界、企事业单位积极捐助，大力支持这一造福人类的公益事业，完成中国造血干细胞捐献资料库捐献报名者的HLA检测，建立世界上最大的中华骨髓库。随着各国骨髓库联络网的建立，可进行国际间BMT合作。
通过本研究可以看出，捐献干细胞资料库人员94.17%曾参加过无偿献血，发现26～45岁年龄段占86.25%，18～25岁人员中学生占63.75%，由于其流动性大、工作相对不定，给采样后联系造成不便，因此这部分人虽热情高，但不便于采样;45岁人员，随着年龄的增大亦不是最佳年龄段，但特殊情况应予考虑。因此26～45岁年龄段曾参加无偿献血人员是捐献干细胞进行HLA检测，骨髓库建立的最佳人员。本研究为我国如何利用有限的资金完成造血干细胞资料库人员HLA检测，与无偿献血相结合建立中华骨髓库提供了理论与实践依据，对于提高社会各界对建立中华骨髓库重要性的认识具有重要意义。
【参考文献】 1 韩红星，孔繁华，奚永志.HLA基因表达调控的研究进展.中国输血杂志，2001，14（3）:183.
2 杨春森.HLA基因分型方法学进展.中国输血杂志，1997，10（2）:108.
3 陈洁，达万明.移植物抗宿主病治疗新进展.国外医学·输血及血液学分册，2001，24（3）:231.
4 杜欣.GVHD的发生机制及其防治措施.实用医学杂志，2000，16（1）:7.
5 刘荷中，毛宁.移植物抗宿主病研究的进展.国外医学·输血及血液学分册，1999，22（1）:22.
6 武大林，兰炯采，黄志光.异基因骨髓移植HLA配型分析.中国输血杂志，1996，9（4）:182.
7 郭英辉，钱申贤，林修基.骨髓移植最新进展.国外医学·输血及血液学分册，1991，14（5）:261.
作者单位:256616山东滨州，滨州中心血站
作者：
韩增林 郝守伟 2005-7-13