奎硫平对精神分裂症患者肝功能的影响

　　【摘要】 目的  探索奎硫平对精神分裂症患者肝功能的影响。 方法  对90例单一服用奎硫平的精神分裂症住院患者在疗前及疗后做肝功能检测。 结果  服用奎硫平后肝功能异常者30例（33.3%）。 结论  奎硫平可损害肝功能，但多较轻微，易恢复。

    【关键词】  奎硫平;肝功能;精神分裂症

    
     【Abstract】 Objective To investigate the effect of liver function in schizophrenia patients treated with quetiapine.Methods 90schizophenia inpatients with single quetiapine were measured the liver function before and after the treatment.Results 30patients（33.33%）manifested liver function damage after using quetiapine.The number of male patients with damaged liver function were higher than in female.Conclusion Quetiapine may cause slight liver function damage in schizophrenia patients，the damage could be reserved often.

    【Key words】 quetiapine;liver function;schizophrenia

　　有关服用精神药物对肝功能影响的报道较多，有学者认为可造成谷丙转氨酶的轻度升高 ［1］ ，也有人认为对肝功没有影响 ［2］ 。为了澄清这一问题，我们对90例服用奎硫平的精神分裂症患者的肝功能进行研究，报告如下。

　　1 对象与方法

    1.1 对象 入组患者为南京脑科医院2004年1月～6月的住院患者，均符合CCMD-Ⅲ精神分裂症诊断标准，单用奎硫平治疗;排除躯体（包括肝炎）病史者;无酒或物质滥用;共90例，男42例，女48例;年龄16～70岁，平均（34±14）岁;病程1个月～31年，平均（7.0±8.3）年。本次住院时间30～171天，平均（72±31）天。

　　1.2 方法

    1.2.1 给药方法 入院后停药7天，然后奎硫平起始剂量50～100mg/d，15天增至300～600mg/d，最大量800mg/d，平均（476±167）mg/d。治疗期间除短期服用镇静催眠药外不服其他精神药物。

    1.2.2 肝功能的检测 采血后分离血浆，用日立牌7170型全自动生化分析仪检测。凡入选患者在疗前和疗后4周和8周分别检测肝功能，若发现异常者，加用保肝药物凯西莱、肝泰乐等治疗，轻则未予特殊处理，加强观察。

    1.2.3 统计学分析 采用SPSS11.5统计软件分析数据，采用t检验和χ 2 检验。

　　2 结果

   　 2.1 疗前及疗后4周、8周的肝功能变化 见表1。治疗前90例有17例（18.89%）患者肝功能异常，ALT升高者8例（8.89%），AST升高11例（12.22%）。ALT+AST升高者2例（2.22%），17例患者服保肝药物，4周末检测见4例肝功能异常。治疗4周后的90例患者中肝功能正常60例（包括疗后4周14例肝功异常已恢复者），异常30例（33.33%），治疗4周后90例患者肝功能比治疗前增加14.44%;治疗8周后64例患者中肝功能比治疗前增加20.17% 表1 疗前及疗后4周、8周的肝功能变化 （略）疗前与疗后4周的ALT差异有显著性（t=2.147，P<0.05），疗前与疗后8周的ALT差异有显著性（t=2.469，P<0.01），4周与8周的ALT差异无显著性（t=0.686，P>0.05）。

    2.2 服过及未服过奎硫平4周肝功能异常的关系（例数%） 服过与未服过奎硫平患者，其ALT异常者差异无显著性（14/50:13/40、χ 2 =0.214，P>0.05），其AST异常者差异无显著性（7/50:7/40、χ 2 =0.207，P>0.05）。

    2.3 4周末肝功能异常与奎硫平剂量关系 奎硫平高剂量（≥600mg/d）与非高剂量（<600mg/d）的ALT异常者差异无显著性（12/44:16/46、χ 2 =0.592，P>0.05），AST差异也无显著性（5/44:10/46、χ 2 =1.743，P>0.05）。

　　2.4 4周肝功能异常与性别的关系 见表2表2 4周肝功能异常与性别的关系（略）
    
　　 3 讨论

   　  有关奎硫平对肝功能的影响已有所报道，有学者认为可造成转氨酶的轻度升高 ［1］ ，也有人认为对肝功能没有影响 ［2］ 。氯丙嗪等典型抗精神病药可引起阻塞性黄疸和肝肿大 ［3］ ，早成定论，资料显示20%～30%的患者，在服药1周内有一过性转氨酶升高 ［4］ ，王汝川等 ［5］ 报告15.12%，刘铁锋等 ［4］ 报告16.8%，黄建飞等 ［5］ 报告27.32%，张德亮等 ［6］ 报告36.94%。本研究结果显示服用奎硫平患者4周时，其肝功能异常率比疗前增加14%，8周时比疗前增加20%，需知疗前大多数病人已服用其他抗精神病药，故有一定的肝功能异常率，即使经过清洗1周时间，这些异常多数并未恢复，并且高出19%，在此基础上奎硫平后进一步增加了肝功能异常率。值得说明是奎硫平的肝功能损害率比其他抗精神病药均高。当然，这些其它抗精神病药是泛指的，因此我们未调查疗前这些病人究竟在服用哪些抗精神病药，此前病人可能是两种抗精神病药联用，也可能是在入组前1月内又换过抗精神病药，故也难以调查。因此我们所能见到的4周时增加14%，8周时增加20%，相对于疗前未服抗精神病药的服奎硫平患者来说，这种肝功能损害是抵估的。估计疗前未服抗精神病药的服奎硫平，其4周者肝功能异常率应在14%～33%之间，8周肝功能异常率应在20%～39%之间。

   　 本研究从转氨酶的绝对值上统计也发现，奎硫平从疗前到4周，到8周其ALT逐渐升高，但从4周到8周间，这种升高已趋平稳，这提示奎硫平服1～2个月，却是ALT损害的高峰期需要每月复查，至于3个月后是否需要继续复查，因为没有数据尚不能贸然下结论。在奎硫平从疗前到4周，AST升高，但到8个月时AST又回到基线，提示AST的升高主要是在1个月左右发生，到2个月时已恢复正常，故2个月时无需再常规复查AST。

   　 本研究发现疗前服过奎硫平组与未服过奎硫平的肝功能异常无显著差异，说明奎硫平引起的肝功能损害无明显耐受性，这从侧面上提示，奎硫平一旦引起肝功能损害，不太容易在短期内自动恢复正常，这与治疗4周时肝功能异常，8周时仍异常的结果是一致的。

   　 本研究发现，奎硫平≥600mg/d组与<600mg组的肝功能异常率差异无显著性，提示奎硫平的肝功能损害不是决定于剂量，而是决定于个体敏感性，当然由于样本量的限制，我们不能得出这样的结论即奎硫平的大剂量与小剂量的肝功能损害是一样的。

    　本研究发现，男性患者ALT及AST异常率高于女性患者，与Kumrar报道一致 ［7］ ，可以与体内雄激素及雌激素有关。

    　将来我们需要进一步扩大样本，并设对照组，将奎硫平与维思通、氯氮平对照，以得到奎硫平的肝功能损害相对严重度，我们还要将奎硫平的一种产品舒思与另一种思瑞康对照，观察两种产品的肝功能损害有无差异。

    　上述资料证明肝功能异常是抗精神病药物常见的副作用，且多发生在服药后的4周内，本资料说明奎硫平和其他抗精神病药一样，均可导致无黄疸性肝功能异常，大多数患者恢复好。

　　【参考文献】

   　 1 沈渔村.精神病学，第4版.北京:人民卫生出版社，2002，670.

　　2 顾牛范，李华苏.利培酮治疗精神分裂症多中心开放研究.上海精神医学，1998，10:130.

    　3 刘协合.精神科急诊医学.长沙:湖南科学技术出版社，1993，273.

    　4 刘铁锋.常用抗精神药物所致肝功能异常.上海精神医学，1991，3（2）:81.

   　 5 黄建飞，计庆明，易天军，等.利培酮对精神分裂症患者肝功能影响.临床精神医学杂志，2004，14（3）:149-150.

    　6 张德亮，孟庆玲.转氨酶所致肝功能异常及转归.临床荟萃，2001，16（2）:79-80.

   　 7 Kumra S，Herion D，Jacobsen LK，et al.Case study:Riperidone induced hepatotoxicity in pediatric patien.J Am Child A dolesc Psychiatry，1997，36:701-750.
   
 　　作者单位:467013河南平顶山，河南煤炭卫生学校附属医院
 
　　（编辑:黄 杰）