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当受精卵于子宫体腔以外着床称异位妊娠。异位妊娠是妇产科常见病之一，传统治疗方法是手术。近年来由于血β-HCG水平测定、B超及腹腔镜等广泛应用，使异位妊娠早期诊断率提高，从而为保守治疗创造了条件。现将本院近年来应用甲氨蝶呤全身用药治疗异位妊娠不同给药方法的疗效观察结果报告如下。
1 临床资料
1.1 一般资料 自1999～2004年符合保守治疗适应证126例异位妊娠患者行保守治疗。患者年龄19～46岁，72例停经35～62天，其余无明显停经史，表现为不规则阴道流血；有内出血者66例，有腹痛78例，带环72例，有异位妊史者30例；B超检查附件包块直径3～4cm 70例，4～5cm 12例，无明显包块32例。将126例患者随机分成3组治疗，50例甲氨蝶呤单次大剂量全身给药(A组)，40例甲氨蝶呤小剂量分次连续全身给药(B组)，36例甲氨蝶呤大剂量分次隔日全身给药(C组)。
1.2 诊断 参照Stoval报道的标准［1］：动态观察血β-HCG水平，B超显像或诊刮结果，并结合病史和体格检查。
1.3 保守治疗适应证 (1)病变早期尚未流产或破裂者；(2)已流产或破裂，但一般情况尚好，血压、脉搏稳定，无明显活动性内出血者；(3)肝肾功能正常，白细胞计数＞4.0×109/L，血小板＞100×109/L；(4)血β-HCG值＜2000IU/L；(5)治疗前将可能发生的毒副反应和保守治疗失败后剖腹探查等结果，告知患者和家属，签字同意后用药。
2 方法
2.1 给药方法 A组：甲氨蝶呤50mg/m2肌注；1周后HCG水平若不下降或略有上升，可重复给药。B组：甲氨蝶呤20mg肌注，每日1次，连用5天为1个疗程，间隔5天继续第2个疗程。C组：甲氨蝶呤1mg/kg肌注，第1、3、5、7天，隔日1次；四氢叶酸0.1mg/kg肌注，第2、4、6、8天，隔日1次。
2.2 观察方法 甲氨蝶呤治疗过程中注意监测HCG，一般在用药后1、2、5、10天测定，以后每5天1次；同时严密观察腹痛，阴道出血，肛门坠胀等症状，每天测血压、脉搏，定期复查B超、血常规。
3 结果
3.1 治愈标准 临床症状消失，血β-HCG降至正常范围，异位妊娠病灶不再扩大或孕囊明显缩小、消失。
3.2 治疗结果 A组治愈率92%(46/50)，B组治愈率80%(32/40)，C组治愈率75%(27/36)，治愈率A组明显高于B组、C组(P＜0.01)，治疗后β-HCG恢复正常时间：A组14.58±6.68天，B组25.55±12.15天，C组31.15±15.11天，3组相比较差异有显著性(P＜0.05)。平均住院天数：A组12.8±3.96天，B组19.1±4.62天，C组25.95±5.52天，3组相比较A组与B组、C组差异有显著性(P＜0.01)。A组中出现胃肠道反应4例，口腔溃疡1例，白细胞计数低于4.0×109/L 2例，B组出现胃肠道反应4例，口腔溃疡3例，白细胞计数下降低于4.0×109/L 4例，C组出现胃肠反应5例，口腔溃疡4例，白细胞数计数低于4×109/L 4例，C组副反应明显高于A组、B组(P＜0.01)。
4 讨论
甲氨蝶呤治疗异位妊娠，主要是通过甲氨蝶呤抑制二氢叶酸还原酶，阻断二氢叶酸转化为具有生物活性的四氢叶酸，导致嘌呤、嘧啶的合成障碍，干扰DNA、RNA的合成，以致滋养细胞分裂，胚胎死亡［2］。而在腹腔镜、宫腔镜、B超指引下甲氨蝶呤局部单次用药，能提高成功率，降低副作用，但因辅助设备价格昂贵，技术性强，难以广泛应用，故现仍多用甲氨蝶呤全身用药治疗异位妊娠。
本组资料显示甲氨蝶呤单次大剂量全身给药(A组)治疗异位妊娠成功率高，副反应小，住院时间短：甲氨蝶呤小剂量分次连续全身给药(B组)治疗异位妊娠成功率相对较低，副反应小，住院时间较长；甲氨蝶呤大剂量分次隔日全身给药(C组)成功率较低，住院时间长，副反应大［3］；故甲氨蝶呤全身用药治疗异位妊娠给药方法以大剂量单次给药效果满意。
掌握适应证是药物治疗异位妊娠成功的关键，同时治疗期间患者应注意卧床休息，保持大便通畅，防止腹压增加，导致破裂出血，注意监测血压、脉搏等生命体征，严密观察腹痛、阴道出血、肛门坠胀等症状，定期复查β-HCG、B超、血常规，并及时发现和处理各种危险情况。
【参考文献】
1 Stoval TG,Ling FW,Carson SA,et al.Nonsurgical diagnosis and trdatment of tubal pregnancy.Fertil Steril,1990,54:53.
2 欧俊，吴效科.异位妊娠的治疗现状.中国实用妇科与产科杂志，2003，19(5)：309.
3 龙菱，刘芬哲，姜萍，等.甲氨蝶呤-甲酰四氢叶酸个体减量方案治疗异位妊娠20例报告.中华妇产科，1993，28：402.
作者单位： 211600 江苏金湖，金湖县人民医院
(编辑：若 木)