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【摘要】 目的 制定复方维胺脂乳膏的制备工艺，考察该制剂的稳定性和临床疗效。方法 采用乳化剂的乳化作用制备乳膏，并对乳膏进行质量控制、长期试验和离心实验、药物刺激性试验及临床疗效观察。结果 成品为黄色细腻、粘稠度适中的O/W型乳膏；临床使用总有效率为91.58%。结论 该制剂制备工艺简单、质量可控，可为临床治疗寻常痤疮提供一种新型制剂。
【关键词】 复方维胺脂乳膏；制备工艺；质量标准；临床应用
【Abstract】 Objective To draw up prepared craft of the compound viaminate cream,to investigate the stability and clinical curative effects of that product.Methods The adoption emulsifies to emulsify the function system fully the milk cream, and carry on the quantity control to the milk cream and experiment and centrifugation test,drug stimulate over a long period of time to experiment and the clinical curative effect observation. Results The finished product was O/W tye fine cream with moderate viscosity. The total effective rates for clinic were 91.58%.Conclusion The preparation is simple in production, controllable in quality and it served as a new preparation for the clinical treatment of acne vulgaris.
【Key words】 compound viaminatecream; preparedcraft;quantity standard; clinical application
痤疮是青春期男女常见的皮肤病、多发病，好发于面部。我院自制复方维胺脂乳膏，用于临床，取得了满意的效果，现报告如下。
1 仪器与试剂
硅胶G薄层板（青岛海洋化工厂）；SNZ—143型光学显微镜（上海光学仪器厂）； CQ—105型管式高速离心机（上海市离心机械研究所）；TG328B型电光分析天平（上海天平仪器厂）；甲硝唑对照品（中国药品生物制品检定所）；氯霉素标准品（中国药品生物制品检定所）；其他试剂为分析纯。
2 处方与制备
2.1处方维胺脂2.5g，甲硝唑10g，维生素E 5g，氯霉素10g，已烯雌酚1g，硬脂酸100g，三乙醇胺10ml，羊毛脂10g，甘油50g，尼泊金乙酯1g，纯化水适量，制成1000g。
2.2制备方法取三乙醇胺、甘油、尼泊金乙酯溶于适量纯化水中，加热至60℃，加入甲硝唑、氯霉素使溶解，继续加热至70℃左右，备用，此为水相；另取硬脂酸、羊毛脂水浴加热使熔，待温度约70℃时，依次加入维生素E、维胺脂、已烯雌酚使溶解，此为油相。将油相缓缓加入水相中，并按同一方向一直搅拌至冷凝，即得。
3 质量控制
3.1性状本品为黄色细腻、粘稠度适中、具有芳香味的O/W型乳膏。
3.2鉴别
3.2.1薄层色谱法鉴别维胺脂、维生素E取本品4g，加乙醚10ml，搅拌使维生素E和维胺酯溶解，滤过，滤液作为供试品溶液；另取维生素E对照品20mg，维胺酯对照品10mg，加乙醚10ml，搅拌使溶解，作为对照品溶液。照薄层色谱法〖1〗试验，吸取供试品溶液与对照品溶液各10μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以氯仿为展开剂，展开后，晾干，喷以20％磷钼酸乙醇溶液，在105℃加热10min显色，供试品溶液所显两个斑点的颜色和位置应与对照品溶液的主斑点相同。见图1。
图1 供试品与对照品薄层色谱图
a:维生素E b:维胺酯 1～2.对照品溶液；
3～4.样品溶液；5～6.阴性对照品溶液3.2.2氯霉素取本品约5g，加乙醇15ml，充分搅拌，滤过。滤液加氢氧化钾试液5ml，置水浴上加热15min放冷，加硝酸1ml使成酸性后，加硝酸银试液数滴，即生成白色凝乳状沉淀〖2〗琾H值为：4.5～5.0。
3.7稳定性试验
3.7.1留样观察 将3批样品装入塑料软膏盒，放置留样柜中，避光，室温贮存6个月，检查其稠度、色泽、微生物限度、均匀性、pH值等项目，未见改变。
3.7.2耐热耐寒试验将3批样品装入塑料软膏盒，分别置于烘箱（40±1）oC，室温（25±1）oC及冰箱（5±1）oC中30天，检查其稠度、色泽、均匀性、pH值等项目，未见改变。
3.7.3离心试验 将3批样品适量装入离心管，经4000r/min离心15min后进行观察，无乳析分层现象。
4 临床应用
4.1临床资料所有患者均来自本院门诊，年龄15～35岁寻常痤疮患者，共95例，分治疗组60例，对照组35例。其中治疗组痤疮0级（散在丘疹、粉刺、伴小脓疱，数量10～20个）16例，痤疮Ⅰ级(集聚丘疹、粉刺、伴小脓疱，数量20～50个)20例，痤疮Ⅱ级(丘疹、粉刺、伴小脓疱，数量＞50个，其中结节＜5个，分布面部或胸部)24例。对照组痤疮0级9例，痤疮Ⅰ级12例，痤疮Ⅱ级14例。
4.2用法用量治疗组药物为本院自制的复方维胺脂乳膏，对照组药物为0.3％维胺脂霜（中外合资山东良福制药有限公司）。每次用药前，先用温水清洗患处，再将药物均匀涂布，每日2次，连续用药4周，治疗期间停用其他药物。
4.3疗效判断用药4周末评价疗效，根据治疗前后炎性损害（炎性皮疹、小脓疮）作为判断指标。（1）痊愈：粉刺、炎性丘疹及脓疮消退95％以上；（2）显效：炎性丘疹及脓疮消退60%以上；（3）有效：炎性丘疹及脓疱消退30%以上；（4）无效：炎性丘疹及脓疱消退30%以下。
4.4 治疗结果 见表1。
有效率=（痊愈数+显效数+有效数）/总病例数×100% 表1寻常痤疮治疗组与对照组临床疗效观察由表1所见，两组总有效率比较差异有显著性（χ2=5.315,P＜0.05）,说明自制的复方维胺脂乳膏治疗寻常痤疮明显优于0.3％维胺脂霜。
5 讨论
寻常痤疮的发病机制是多种因素综合作用的结果，其中雄激素水平增高、皮脂腺分泌增多、毛囊漏斗部角化过度及痤疮丙酸杆菌感染是主要致病因素〖3〗宦让顾厥枪闫卓股兀苡牒颂翘迳?0s亚基结合，抑制转肽酶，抑制肽键的延长和蛋白质的合成，起到抑菌作用；甲硝唑具有很强的抗毛囊虫作用；已烯雌酚局部应用能对抗雄性激素作用，可以减轻因雄性激素刺激皮脂腺活动而引起的皮脂阻塞和继发感染；维生素E局部应用易透皮吸收，能促进毛细血管及血小管增生，使局部毛细血管的循环状态改善，抑制自由基反应，预防或抑制脂膜过氧化作用，降低细胞内脂褐质含量，改善局部组织供氧，具有促进创伤愈合和减少色素堆积的双重作用〖5〗。由以上几种药物制成复方维胺脂乳膏，其药理作用较0.3％维胺脂霜疗效更佳。且成品稳定性好，刺激性小，是一种值得推广的新型复方制剂。
【参考文献】
1 国家药典委员会.中华人民共和国药典，二部.北京：化学工业出版社，2000，附录VB，31；附录VIJ，92.
2 杨素兰，周淑英.复方灭螨霜的研制及其应用.中国医院药学杂志，1999，19（7）：441.
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4 彭振辉，牛新武.维A酸类药物与皮肤病.中国皮肤性病学杂志，2004，18(6)：374-378.
5 赖秋亮，陈少鸿，谢少虹,等. 三蕊胶囊联合维胺脂维E乳膏治疗痤疮临床疗效观察.中国热带医学杂志 ,2005,5(2):307.
(编辑：石 岚)
作者单位：635000 四川达县，达县人民医院