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【摘要】 目的 探讨类风湿性关节炎病人体内血脂的变化情况，揭示脂类各成分与病人病程、关节受损程度、类风湿因子浓度、病情的活动性之间的关系。方法 应用全自动生化分析仪检查189例类风湿性关节炎病人的血脂各成分，并以病人的病程、功能受损程度、类风湿因子的阳性程度以及红细胞沉降率的情况进行分类汇总。结果 Lp（a）增高贯穿于类风湿关节炎病人的整个病程中，且病程处于活动期时（红细胞沉降率增高时）Lp（a）增高明显（红细胞沉降率与Lp（a）明显正相关r=0.7923）。病程早期apoA-I增高，与对照组相比差异有显著性（P<0.05）。病程后期apoA-I降低，与对照组相比差异有显著性（P<0.05）。在病程后期又有HDL-C降低，与对照组相比差异有显著性（P<0.05）。结论 血脂的一些成分在类风湿病人的病程中参与介导和调节全身性自身免疫病，对研究类风湿疾病与脂类代谢的关系及治疗类风湿性疾病病人动脉粥样硬化具有重要意义。
【关键词】 类风湿性关节炎 类风湿因子 红细胞沉降率 血脂
类风湿性关节炎（rheumatoid arthritis, RA）是以关节和关节周围组织非化脓性炎症为主的全身性疾病，呈慢性经过。近年来研究发现，类风湿性关节炎是以抗原驱动及 T细胞介导的自身免疫性疾病，患者血清中常存在多种自身抗原和自身抗体，表现为关节腔滑膜炎症、渗液、细胞增殖、肉芽肿形成，软骨及骨组织破坏，以及全身多系统损害。由于类风湿性关节炎发病机制复杂，其发病的原因至今仍不明确。本实验旨在通过对类风湿性关节炎病人脂类［胆固醇TC、甘油三酯TG、高密度脂蛋白胆固醇HDL-C、低密度脂蛋白胆固醇LDL-C、载脂蛋白A Apo－A、载脂蛋白B Apo－B、载脂蛋白E Apo－E、脂蛋白a Lp（a）］的测定，揭示类风湿性关节炎与脂类代谢的关系，并观察类风湿性关节炎病程的各个阶段血脂的变化情况。
1 资料与方法
1.1 研究对象 纳入标准:自2005年8月～2007年9月来本院就诊的被诊断为类风湿性关节炎的门诊和住院病人189例，诊断标准符合1987年修订的美国风湿病学会制定的类风湿性关节炎分类标准（ACR）。年龄27～79岁，平均54.4岁。其中男79例、女110例,病程2个月～32年不等。另取30例本院体检人员作为对照组，年龄28～76岁，平均51.9岁，男12例，女18例。排除标准：由于类风湿病人中存在本身血脂代谢障碍的个体，为了避免给结果带来的干扰，凡测定个体结果TC、TG同时大于5.18、2.26mmol/L不列入统计之列。以上病例均排除严重高血压和糖尿病及其他代谢类疾病和其他炎症性反应。
1.2 标本采集 门诊和住院病人均由医生嘱咐采血前3天内清淡饮食，隔夜晚餐后禁食，当天清晨7～8时空腹采血，采血量4ml。约1ml注入专用红细胞沉降抗凝管颠倒混匀后测定红细胞沉降率，其余3ml注入普通试管，离心分离血清作测定血脂和类风湿因子（RF）用。所有项目均在采血当天完成测定。
1.3 试剂和仪器 测定红细胞沉降率为沉降仪专用配套抗凝管，仪器为意大利etecta lab生产的GE型红细胞沉降仪。血脂项目使用Roche公司 MODULAR ANALYTICS全自动生化分析仪测定，TC、TG、HDL-C、LDL-C、Apo-A、Apo-B、Lp（a）试剂皆采用Roche原装全封闭试剂检测，Apo-E采用日本第一化学药品株式会社生产的试剂。类风湿因子测定采用德国生产的BN100特定蛋白分析仪，试剂为德林公司生产的BN100特定蛋白分析仪配套试剂。
1.4 统计学处理 本文的测定数据均采用均值±标准差，应用SPSS10.0统计学软件进行结果分析。
2 结果
根据病人的病程、关节功能受损程度、所测类风湿因子的阴阳性程度及红细胞沉降率的高低对病人进行分组汇总，结果见表1～4。表1 RA病程与血脂的关系 注：*与对照组相比差异有显著性，△表示组内行间有差异 表2 病人功能状态与血脂的关系 注：由于对类关节炎病人功能状态的评定无统一标准，本文参照下述分级方法：Ⅰ级：病人完成正常活动的能力无任何限制；Ⅱ级：虽有中度限制，但仍能适应；Ⅲ级：重度限制，不能完成大部分的日常工作和活动；Ⅳ级：失去活动能力，卧床或仅能应用轮椅活动。表3 类风湿因子阳性程度与血脂的关系 表4 红细胞沉降率与血脂的关系
3 讨论
类风湿关节炎一种抗原驱动的T细胞介导的慢性全身性自身免疫病，近年的研究表明，脂蛋白在RA的病程起了一定的介导和调节作用［1，2］。根据本实验结果判断，类风湿性关节炎病人血脂改变主要表现在HDL-C、apoA-I、Lp（a）上，以Lp（a）的改变最为明显，从结果中各表显示，在病程、功能状态、类风湿因子及红细胞沉降的所有分组中，Lp（a）与正常对照差异均有显著性，这与Dursunoglu等［3］报道的结果相符。有文献报道，Lp（a）与炎性蛋白有明显的正相关性，并提示其与自身免疫反应有关。由于目前越来越多研究表明，Lp（a）又可以作为动脉粥样硬化和冠心病独立危险因子。所以类风湿关节炎病人诱发动脉粥样硬化应引起研究者的关注，RA炎性反应导致Lp（a）代谢的改变也值得深入探究。
红细胞沉降率升高是提示RA病人病情处于活动期的指标之一，本文红细胞沉降率各分组之间Lp（a）的差异有显著性，并且红细胞沉降率与Lp（a）浓度呈正相关，显示类风湿关节炎病人在病程的活动期出现Lp（a）增高，提示Lp（a）可能是类风湿关节炎活动期的炎性反应蛋白。血沉、血清类风湿因子、血清C反应蛋白和关节肿痛度相关，可作为反应RA活动性、关节损害和病情严重程度的一项评价指标［2］。
根据病人功能状态分组和病程分组中，功能状态Ⅰ、Ⅱ级和病程<6个月组血清apoA-I含量明显高于正常对照组，而功能状态IV组apoA-I含量明显低于正常对照组，提示RA病人在病程的早期有的apoA-I增高。最近的研究认为apoA-I具有抑制炎症的作用，可以阻断活化T细胞对巨噬细胞的激活，抑制巨噬细胞活化和释放炎性因子，具有抗炎保护关节的作用［4，5］。根据本实验类风湿关节炎病人功能状态和病程的数据可以得出与Burger及Bresnihan相类似的结论:apoA-I增高对病人的关节功能具有保护作用，在急性炎症时，apoA-I水平下降，炎症具有慢性化的倾向［4～6］。
另外，本数据还显示，随着病程的延长和病情的加重，RA病人HDL-C的含量逐步减少，后期与对照组相比差异有显著性。而HDL-C又是作为动脉粥样硬化的保护因子，提示RA病人在病程后期为动脉粥样硬化的易患人群，在治疗类风湿性关节炎的同时，应采取积极的措施，防止动脉粥样硬化及冠心病的发生。
【参考文献】
1 邵泽伟，孟红.脂蛋白（a）与动脉粥样硬化和多种疾病的关系. 国际检验医学杂志，2006，27（6）:524-526.
2 周凌.类风湿关节炎动脉粥样硬化的研究进展.国际内科学杂志,2007,34（7）:415-417.
3 Dursunoglu D,Evrengul H,Polat B,et al.Lp（a） lipoprotein and lipids in patients with rheumatoid arthritis: serum levels and relationship to inflammation. Rheumatol Int, 2005,25（4）:241-245.
4 Burger D,Dayer JM. High-density lipoprotein-associated apolipopritein A-I: the missing link between infection and chronic inflammation? Autoimmun Rev, 2002,1:111-117.
5 Bresnihan B, Gogarty M.Apolipoprotein A-I infiltration in rheumatoid arthritis synovial tissue: a control mechanism of eytodine production? Arthritis Res Ther,2004,6:563-566.
6 安媛,蒲海.早期类风湿关节炎患者和正常人血清蛋白质组学分析比较.中华医学杂志，2005，85（18）:1261-1265.
作者单位：200137 上海，上海市第七人民医院检验科