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【摘要】 目的 评价婴儿（包括新生儿）巨细胞病毒（cytomegalovirus，CMV）感染的治疗前后效果及实验室结果观察。方法 选80例婴儿CMV感染患儿（包括新生儿先天性感染），实验组加用更昔洛韦，对照组使用一般支持对症处理，应用病毒唑加γ-干扰素。比较两组治疗前后的临床表现、实验室检查及病毒学结果转归。结果 实验组治疗前后其临床表现、实验室检查及病毒学结果转归均差异有显著性（P<0.05）；实验组治疗后与对照组治疗后各项观察指标，实验室检查结果亦差异有显著性（P<0.05）；对照组治疗前（先天性CMV感染和后天获得性感染者），分为更昔洛韦治疗实验组（n=40）与一般治疗对照组（n=40），实验组采用更昔洛韦高剂量（诱导治疗75mg/kg，每隔12h静脉滴注，连用14天；维持治疗10mg/kg后各项观察指标差异无显著性（P>0 05）。结论 早期、高剂量、足疗程更昔洛韦治疗对婴儿ＣＭＶ感染具有显著的近期临床疗效，且副作用少，值得临床推广。
【关键词】 新生儿 婴儿 先天性 ＣＭＶ感染 更昔洛韦 实验室检查
巨细胞病毒（cytomegalovirus，CMV）感染在所有存活儿中的发病率约为1%，其死亡率高达10%～30%，存活者90%以上可遗留不同程度后遗症［1］。抗病毒治疗是控制ＣＭＶ感染的唯一有效办法［2］。更昔洛韦作为一种广谱高效的抗ＤＮＡ病毒药物，对人类ＣＭＶ具有极强的抗病毒活性，可用于治疗各种类型的ＣＭＶ感染［3］。本文对80例ＣＭＶ感染患儿进行更昔洛韦治疗与一般对症治疗的对比研究，比较两组治疗前后其临床表现、实验室检查及病毒学结果的转归，结果显示更昔洛韦治疗ＣＭＶ感染的近期临床疗效显著。现报告如下。
1 资料与方法
1.1 研究对象 2004年1月～2006年12月在我院住院并确诊为ＣＭＶ感染的病例80例。根据患儿家长意愿分为更昔洛韦治疗实验组（Ａ组）与一般治疗对照组（Ｂ组）。实验组40例，男28例，女12例，年龄7～89天（平均29天），当时体重2600～4850g（平均3280g）。对照组40例，男15例，女25例，年龄5～76天（平均24天），当时体重2050～4400g（平均3018g）。两组患儿的年龄、性别、出生体重均差异无显著性（P>0.05）;两组治疗前的临床表现、实验室检查及病毒学结果差异无显著性（P>0.05）（见表1）。表1 80例CMV感染患儿治疗前后临床表现转归比较 注：A组与B组治疗前比较，P>0.05；A组治疗前后比较，P<0.05；B组治疗前后比较，P>0.05； A组与B组治疗后比较，P<0.05
1.2 诊断标准 采用中华医学会儿科学会感染消化学组1998年11月制订的巨细胞病毒感染诊断方案［4］。
1.3 治疗方法
1.3.1 用药方案 两组患儿均给予蓝光照射、白蛋白静脉滴注、鲁米那口服等对症支持疗法，发生核黄疸者（6例）进行了换血疗法。实验组加用更昔洛韦（湖北科益药业有限公司生产），具体方法为:诱导阶段更昔洛韦75mg/kg，每隔12h静脉滴注，滴注时间>1h，连用14天。维持治疗阶段更昔洛韦10mg/kg,每天1次,静脉滴注，每周3天,滴注时间>1h，维持2～3个月。一般治疗组采用病毒唑［10mg/（kg·d）］静点，持续1周，γ-干扰素［10万u/（kg·d）］肌注，隔日1次，连续2～3个月。
1.3.2 药物副作用监测 实验组诱导治疗阶段每周检查血常规、每周检查肝肾功能。维持治疗阶段每周复查血常规,每2～4周复查肝肾功能。对照组治疗阶段每周检查血常规、每周检查肝肾功能。
1.3.3 复查病毒学结果 疗程结束时复查所有异常检验项目，包括血常规、肝肾功能、CMV—IgG，CMV—IgM（ELISA法），CMV—DNA（PCR法）。
1.4 统计学处理 两组一般资料比较用t检验，各组间构成比的比较采用χ2检验，以P<0.05为显著性检验水准。
1.5 疗效评判 临床症状及体征消失和实验室结果恢复正常表示疗效良好，病毒学结果以病毒复制终止为依据，用CMV—IgM，CMV—DNA 阴转率表示。
2 结果
2.1 临床表现转归的比较 疗程结束后实验组黄疸明显消退，肿大的肝脏恢复正常，体温恢复正常，皮肤出血点消失，无明显神经系统后遗症表现，实验组治疗前后自身对照差异有显著性（P<0.05）；实验组与对照组治疗后比较差异有显著性（P<0.05）；对照组治疗前后自身对照差异无显著性（P>0.05）见表1。
2.2 实验室结果转归的比较 疗程结束后复查异常的转氨酶、血清总胆红素、直接胆红素、血红蛋白、球蛋白等，经更昔洛韦治疗后实验组各项异常实验结果大致恢复正常，实验组治疗前后自身对照比较差异有显著性（P<0.05）；实验组与对照组比较差异有显著性（P<0.05）；对照组治疗前后自身对照差异无显著性（P>0.05）。见表2。表2 80例ＣＭＶ感染患儿治疗前后实验室结果转归比较注：Ａ组与B组治疗前比较，P>0.05；Ａ组治疗前后比较，P<0.05；Ｂ组治疗前后比较，P>0.05； A组与B组治疗后比较，P<0.05
2.3 病毒学结果转归比较 疗程结束后实验组仅有1例CMV—IgM（+）未转阴，实验组治疗前后自身对照差异有显著性（P<0.05）；实验组与对照组两组比较差异有显著性（P<0.05）；对照组治疗前后自身对照差异无显著性（P>0.05）见表2。
2.4 更昔洛韦副作用监测 实验组患儿定期监测血常规及肝肾功能，有10例血小板轻度减少［（2～68）×109/L］，4例粒细胞减少，3例出现散在皮疹，经对症处理或停药3～5天后均恢复正常。未见药物所至的肝肾功能损害及其他副作用。3 讨论
本文报道80例婴儿ＣＭＶ感染既包括先天性感染，也包括后天获得性感染（新生儿黄疸期检测CMV相关项目阴性，而黄疸持续不退，至2～3个月大时发现CMV相关检测阳性）其主要症状为黄疸，同时伴有肝脾肿大、贫血、球蛋白减低或出现胆道闭锁等表现。在治疗黄疸的过程中检测优生四项（查CMV、TOX、RV、HSV相关抗体）时发现CMV检测阳性再进一步查CMV—DNA。实验室确诊检查中血清特异性抗体ＣＭＶ-ＩｇＭ阳性率高于病原体特异性ＤＮＡ检测，可能与病毒呈间歇性排毒有关。因此治疗的关键是积极有效的控制病毒复制。以往的抗病毒药物由于对病毒腺苷激酶依赖性太强,易产生耐药性而使其临床疗效受到限制［5］。更昔洛韦是通过竞争性抑制病毒ＤＮＡ聚合酶并直接渗入病毒ＤＮＡ，终止ＤＮＡ链延长而有效的控制病毒的复制,且不易产生耐药性［6，7］。
通过本组实验发现：确诊为CMV感染的患儿在进行早期、足量、全程的更昔洛韦治疗后较采用其他抗病毒药物治疗者，疗效确切肯定。本研究结果提示,一旦确诊为ＣＭＶ感染,应早期、高剂量、足疗程使用更昔洛韦治疗，以有效控制病毒的复制,尽快缓解临床症状从而控制疾病的进展,这对于降低先天性ＣＭＶ感染的病死率、减少并发症的发生具有重要意义。但同时也需要注意监测更昔洛韦的副作用，为CMV感染的患儿提供更好的治疗。
【参考文献】
1 Nigro G, Bartman U. The Journal of Pediatrics，1994,124（2）:318-322.
2 Alford CAJr, Britt WJ, Cytomegalovirus. In:Roizmanb Whitley RJ, Lopez C,edt. The human heroesviruses.New York: Raven Press,1993,227-2353.
3 陈平洋. 小儿巨细胞病毒感染的诊断与治疗进展. 湖南医学,2001,18（5）：366-368.
4 中华医学会儿科学会感染消化学组.巨细胞病毒感染诊断方案.中华儿科杂志,1999,37:441.
5 李文汉,胡仪吉. 小儿临床药理学.北京:人民卫生出版社,1998,339.
6 Faulds D, Heal Rc. Ganciclovir A review of itr antiviral activity, pharmacokinetic properties and the therapeutic efficacy infection. Drus,1990,39（4）:597-638.
7 Markham A, Faulds D. Ganciclovir: an update of its therapeutic use in Cytomgalovirus infection. Drugs,1994,48（3）:454-455.
作者单位：262500 山东青州，益都中心医院