Chediak-Higashi综合征1例（附文献复习）

【关键词】  Chediak-Higashi综合征

契-东综合征（Chediak-Higashi Syndrome,CHS）临床少见，是一种常染色体隐性遗传疾病。其白细胞的溶酶体膜有缺陷，变性溶酶体相互融合，使颗粒变大而数目减少。经瑞氏（wright）染色后呈紫红色、圆、椭圆或多角形异常颗粒。这种白细胞功能损伤，不能释放溶菌体酶，趋化性差，吞噬、杀菌能力减弱，以致患者常有反复、不易治愈的顽固感染、贫血及出血等。目前尚无统一的治疗标准，常预后不良。现将我院诊治1例CHS报道如下。

　　 1  病例报告

    患者，男，彝族，3岁7个月。因反复咳嗽、咳痰1年，加重月余就诊，以肺炎入院。以往无输血史、药物过敏史，否认毒物及放射物接触史。父母系表兄妹结婚，否认母孕期疾病史。体温38.5℃，发育正常，营养较差，面色苍白，贫血貌，神志清楚，全身皮肤、黏膜无黄染，毛发及局限性皮肤色素减少，双侧颈部淋巴结肿大，双肺底可闻及散在的干湿啰音。胸片显示双肺感染;肝脏体积增大。CT显示双肺纹理增多增粗紊乱，纵隔内淋巴结、右肺淋巴结肿大，右侧胸腔少量积液。痰未找到抗酸杆菌，结核抗体检测阴性。血清溶菌酶测定：43.5mg/L。血常规提示Hb 64g/L，RBC 2.9×1012/L,PLT 212×109/L,WBC 9.3×109/L,N 0.59,L 0.33,M 0.06,E 0.02。嗜中性杆状、分叶粒细胞浆内有较胞核着色浅的紫红色圆形、椭圆形和不规则块状、大小不等的粗大异常颗粒（见图1、2）；淋巴细胞浆内见较胞核着色深的紫红色圆形巨大嗜天青颗粒（见图1）。骨髓检查提示有核细胞增生活跃，中幼以下各阶段嗜中性粒细胞浆内出现粗大异常颗粒，形态着色同血片（见图3、4）；淋巴细胞浆内含有巨大嗜天青颗粒，形态着色同血片（见图4）。骨髓检查诊断：Chediak-Higashi综合征。

    2  讨论及文献复习

    CHS亦称先天性白细胞颗粒异常综合征,目前被认为是溶酶体疾病［1］。1943年Beguz Cesar第一个报道了3例本病。1948年Steinbrinck，1954年Higashi又各报道1例。1952年Chediak 详细描述了本病的特征。1955年Sator 撰文认为Chediak和Higashi报道的资料相似，从而命名为Chediak-Higashi综合征［2］。CHS多于婴儿期发病，Blume总结1943－1972年报道的59例，其平均发病年龄为5.58岁，病人很少能活至20岁。本病例出生1个月开始发病。

    CHS患者家族常有近亲婚配史。本病例患儿父母系表兄妹结婚。其发病机制可能是白细胞的溶酶体膜有缺陷，变性溶酶体相互融合，形成粗大颗粒，微孔通过性障碍，多种水解酶不能释放到吞噬空泡内，脱颗粒作用延迟。结果白细胞的功能损伤，表现为对趋化因子反应差，吞噬、杀菌能力减弱，导致患者常有反复、不易治愈的顽固感染。在电镜超微结构上白细胞内有巨大溶酶体颗粒，这些颗粒产生黑色少，故引起部分白化［1］。患者常有局限性白化及色素沉着，发病初期即可见皮肤点状白化区,暴露部位（如面部、手的皮肤）可出现过度的色素沉着;眼色素层的色素减少或缺如,造成畏光,眼球水平震颤及眼底苍白［2］;该病加速期亦称淋巴瘤样期（lymphoma like phase）或终末期（terminal phase）。该期的病发特点为:全血细胞减少,尤其是粒细胞及血小板减少更为显著。由于淋巴细胞及组织细胞的增殖浸润,故可造成肝、脾及全身淋巴结肿大和神经系统症状，病人多于此期发生感染和出血而亡［2］。

    CHS血象因病程不同有不同表现,可全血细胞减少;加速期2/3的病例可有血小板减少。最有诊断价值的是中性粒细胞内出现Dhle小体样物及淋巴细胞内出现巨大嗜天青颗粒。Dhle小体样物着灰紫红色、圆、椭圆或多角形,直径2～5μm颗粒。中幼以下各阶段粒细胞皆可出现,其本质为溶酶体,含丰富的水解酶;淋巴细胞内嗜天青颗粒,着紫红色,较细胞核着色深,直径2～5μm，其他细胞亦可见此类颗粒［2］。目前对CHS淋巴细胞内出现的巨大嗜天青颗粒描述基本一致。对CHS中性粒细胞内出现的异常粗大颗粒着色描述差异较大，文献报道有紫红色、灰紫色、灰蓝色等20余种着色描述［3］。笔者认为导致其着色、描述不一致的原因很多，如染色方法不同，涂片染色时间不同或染色后观察时间不同，主观判断不同等都会影响其着色及颜色描述。本文把CHS细胞中出现的异常粗大颗粒称之为CHS颗粒。

    CHS无特殊治疗,反复感染可合理使用抗生素控制感染。也有人认为抗生素并不能控制感染,应用干扰素、丙种球蛋白和维生素C预防感染及提高机体免疫能力，也可试用异基因造血干细胞移植。加速期出现贫血，血小板、中性粒细胞减少，肝脾肿大,可用抗微管药物和激素（如长春新碱和泼尼松等）治疗。

【参考文献】
  1 胡群,阮幼冰.Chediak-Higashi综合征的骨髓细胞超微结构观察.电子显微学报,2004,23（1）:75-76.

2 王振法,杨崇礼.血液病诊断及图谱.北京:新华出版社,1997，247-249.

3 李顺义,史敏.Chediak-Higashi综合征细胞形态学的现状和研究方向.中华检验医学杂志,2006,29（6）:487-489.

（编辑：齐 永）

作者单位：1 614100 四川乐山，解放军42医院检验科 2 614000 四川成都，西南交通大学医院