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【关键词】 重组乙肝疫苗免疫
乙型肝炎是严重威害人类健康的病毒性传染病，具有感染性强、携带率高、流行面广、慢性化倾向严重等特点，给人类健康带来了严重威胁。世界卫生组织报道，全球大约有近20亿人感染过乙肝病毒（HIV），3.5亿人患有慢性肝病，其中有15.25%发展为肝硬化和肝癌，有很多都是在围产期和婴幼儿期间感染。所以，在婴幼儿期预防病毒性乙型肝炎尤为重要。目前还无特效药治愈乙肝，接种乙肝疫苗（HepB）是惟一有效安全的预防措施。本文就乙肝疫苗的免疫效果做一总结。
1 乙肝疫苗的免疫应用效果
长期以来我国的乙肝疫苗接种对象主要是新生儿、儿童和高危易感人群，特别是2002年我国将乙肝疫苗列入儿童计划免疫以来，儿童的乙肝表面抗原携带率大幅度下降，但成人的乙肝表面抗原携带率没有明显的下降，乙型肝炎的发病率还有上升的趋势。
随着血源乙肝疫苗退出历史舞台后，基因工程乙肝疫苗将其取而代之，肩负起了预防乙型肝炎的重任，无论是以酵母、还是以地鼠肾细胞为表达载体研制的乙型肝炎基因工程疫苗，经过了多年的现场考证取得了和血源疫苗相近的免疫效果，而且大剂量重组乙肝疫苗接种易感者10年后仍有较好的免疫记忆反应。
有学者报道乙肝疫苗的免疫效果和年龄、性别、吸烟、饮酒等因素有一定关系，金立杰等对此现象进行了调查，其结果是男性、吸烟、饮酒者的阳性率分别是97.10%、98.04%、97.1%；女性不吸烟、不饮酒者阳性率均为100%。女性的抗-HBs阳性率和GMT均高于男性，但差异均无显著性。
陈胤忠等［1］研究结果还表明，疫苗的免疫持久性也与性别、年龄有关，他们做了男、女性免疫持久性的比较，全程免疫后1年，女性抗体阳性率和ＧＭＴ均高于男性。免疫后2 年，除ＣＨＯ 20μｇ疫苗男性抗体阳性率高于女性外，其余2种疫苗女性的抗体均高于男性。年龄之间免疫持久性比较，ＣＨＯ 20μｇ疫苗免疫后1年﹤35岁的抗体阳性率低于≥35岁年龄组，免疫后2年﹤35岁组的抗体阳性率高于≥35岁年龄组，而ＧＭＴ均为﹤35岁年龄组ＧＭＴ高于≥35岁年龄组，但统计学检验均无显著意义。
研究结果还表明，重组（CHO细胞）乙肝疫苗的抗-HBs阳性率和GMT均明显高于重组（酵母）乙肝疫苗，这与重组（CHO细胞）乙肝疫苗的抗原结构中糖基化程度较高有关［2］。但两者在细胞免疫功能方面是否有差别仍在进一步研究中。
目前，市场上使用的乙肝疫苗有两种，CHO乙肝疫苗和酵母乙肝疫苗，高杰等人报道CHO乙肝疫苗较酵母乙肝疫苗有更好的免疫效果，他们曾做193人份血清，分3组接种CHO乙肝疫苗，结果抗体阳性率100%，酵母乙肝疫苗抗体阳性率85%～86%。CHO疫苗GMT达到143.2mlU/ml，酵母疫苗GMT为50.5mlU/ml。其差异均有明显的统计学意义。
乙肝疫苗可有效地预防乙肝病毒（HBV）感染的乙肝表面抗原携带率，但是，对0、1、6三针免疫后抗体无应答者或弱应答者，仍然还存在着未来感染HBV的危险［3］。国外许多学者对无应答者进行了乙肝疫苗再免疫研究。Chiaramonte等对26名无应答者又接种了4剂乙肝疫苗，有26.7%的人抗体阳转。Struvr等对23名无应答者又接种了2剂乙肝疫苗，有61%的人抗体阳转。Clemens对83名成人没有应答者又接种了3剂乙肝疫苗，全都抗体阳转。张英林等对婴儿乙型肝炎疫苗3剂标准程序免疫失败者再免疫后的抗体应答做了研究，结果表明，对3剂重组（ＣＨＯ）乙肝疫苗免疫后无应答者再接种1剂重组（ＣＨＯ）乙肝疫苗后，抗体阳转率为95%。另外，对3剂标准程序免疫无应答者，再接种第2剂相应类型的疫苗，结果发现所有对象抗体均为阳性，但抗体水平相对较低。因此，这些无应答者仍有再免疫的必要。
2 对乙型肝炎病毒母婴传播阻断的效果
我国是乙肝病毒高感染的地区，乙肝表面抗原携带率约为10%。已知乙肝病毒的母婴传播是形成乙肝病毒慢性携带者的主要途径，所以对新生儿实施计划免疫接种是消除乙肝的关键措施。乙肝病毒的母婴传播，最重要的是母血中乙肝病毒表面抗原（HBsAg）和乙肝病毒含量、e抗原（HBeAg）和抗核心抗体（抗-HBc）是否阳性，如果三项都是阳性，母婴传播的几率可以达到85%，被感染的婴儿约90%～95%将变为慢性乙肝病毒携带者。
新生儿实施接种乙肝疫苗是控制和消除乙肝的根本措施。我国现行的免疫策略是对母亲不做乙肝表面抗原（HBsAg）筛查， 对新生儿按0、1、6个月程序注射3针乙肝疫苗，每针10μｇ基因重组（ＣＨＯ）疫苗，证明有良好的抗乙肝表面抗体阳转和阻断效果。我国自行研制生产的20μｇ基因工程疫苗在母婴传播阻断效果上，对乙肝表面抗原和ｅ抗原阳性的母亲阻断效果为96%，对单独表面抗原阳性（HBsAg）的母亲的新生儿接种ＣＨＯ乙型肝炎基因工程疫苗保护率可达100%，抗体阳转率为100%。也说明ＣＨＯ乙型肝炎基因工程疫苗具有较高的免疫原性和近期保护率。
3 小结
目前市场上应用的乙肝疫苗主要分为三类有酿酒酵母、汉逊酵母和中国卵巢细胞（ＣＨＯ传代细胞）系统表达的抗原配制的疫苗，三者各有其生物学特性，酵母来源的疫苗生产量较大、细胞免疫原性优越；ＣＨＯ来源的疫苗产量较低，但是接种后诱发抗体阳转率和滴度较高。ＣＨＯ疫苗的免疫原性高的原因主要有：（1）ＣＨＯ苗的剂量规格为10μｇ或20μｇ两种剂量，酵母苗只是5μｇ一种剂量，这可能与ＣＨＯ苗组的接种剂量大有关（抗原量）；（2）ＣＨＯ细胞是高等真核生物细胞，而酵母是低等真核生物细胞，ＣＨＯ细胞表达的重组乙肝表面抗原更接近于自然的乙肝表面抗原，其免疫特异性高；（3）ＣＨＯ表达系统在产品质量和安全性上具有优势，所以说，免疫效果与疫苗种类、剂量和质量都有关系。
【参考文献】
1 陈胤忠.基因重组乙肝疫苗用于成人的免疫程序和接种剂量的研究.中国计划免疫，2005，11（2）:100-105.
2 刘洪斌.我国研制的乙肝基因重组疫苗近期免疫效果观察.中华医学杂志，2002，82：43-46.
3 时景璞.成人接种重组酵母乙型肝炎疫苗免疫效果观察.中华预防医学杂志，2004，36（6）:366-369.
（编辑：齐 永）
作者单位：100101 北京，总装备部后勤部防疫大队