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【关键词】 头孢类药物 双硫仑样反应
头孢类药物抗菌谱广，杀菌作用强，不良反应少，随着临床的广泛应用，双硫仑样反应常有发生。现将12例报告分析如下。
1 临床资料
12例均为男性，年龄32～56岁。1例急性胃肠炎，2例胆囊炎，2例肺炎，7例上呼吸道感染。应用头孢曲松钠2例，头孢哌酮钠4例，头孢哌酮舒巴坦6例。输液后饮酒11例，静滴头孢曲松钠+氢化可的松1例。1例输液半小时后饮酒，2例3～4h后饮酒，7例6～8h后饮酒，1例14h后饮酒，饮酒量30～300g不等。均于饮酒后20～40min出现不同程度的双硫仑样反应;静滴头孢曲松钠+氢化可的松者于静滴15min时出现上述反应。其中2例心率增快，120次/min左右，呼吸增快，30次/min左右，血压降低，60～70/30～40mmHg，心电图示窦性心动过速，ST-T无改变，心肌酶正常。
2 结果
无心率、呼吸、血压改变者定为轻症，有心率、呼吸、血压改变者定为重症。患者均采用平卧位，轻症者给予口服糖盐水，对症治疗，约1h左右缓解;重症者吸氧，快速补液，约2～4h左右缓解。
3 讨论
1948年，人们发现作为橡胶催化剂的双硫仑被人微量吸收后，能引起颜面潮红、头痛、腹痛、出汗、心悸、呼吸困难等症状，尤其是在饮酒后症状会更加明显。人们把这种在接触双硫仑后出现的症状称为双硫仑样反应(又叫双硫醒反应)。双硫仑一度曾作为一种戒酒药物，服用该药后即使饮用少量白酒，身体也会产生严重不适，从而达到戒酒的目的，所以，双硫仑样反应也称戒酒硫样反应、醉酒样反应。
乙醇进入人体后，首先在肝脏经乙醇脱氢酶转化为乙醛，乙醛再经乙醛脱氢酶转化为乙酸，乙酸进入枸橼酸循环，转化为二氧化碳和水排出。双硫仑可抑制肝细胞线粒体内乙醛脱氢酶的活性，使乙醛不能氧化为乙酸，致使乙醛在体内蓄积。乙醛是毒性物质，当其在体内浓度升高后，便表现出双硫仑样反应。乙醛对人体的损害主要表现在以下几个方面：(1)使静脉扩张，引起相对性低血容量及颅内压升高;(2)对中枢神经系统有抑制作用;(3)严重可抑制呼吸，使肝和心肌脂肪变性[1]。
许多药物具有和双硫仑相似的作用，用药后若饮酒，会发生面部潮红、睑结膜充血、视觉模糊、头颈部血管剧烈搏动或搏动性头痛、恶心、呕吐、口干、胸闷、胸痛、呼吸困难、急性肝损伤，甚至心律失常、心绞痛、心肌梗死、心力衰竭、休克、惊厥甚至死亡等。检查可有心动过速、呼吸过快、血压下降、心电图ST-T改变等[2]。这种反应一般在用药饮酒后15～30min或静滴输入含乙醇的注射剂时发生。其严重程度、持续时间除和用药剂量、饮酒量成正比外，肝功能异常(包括脂肪肝)者，反应往往程度重、时间长。
引起双硫仑样反应的药物有头孢类及咪唑衍生物等，如头孢曲松、头孢哌酮、甲硝唑、替硝唑、酮康唑、灰黄霉素、呋喃唑酮、氯霉素、甲苯璜丁脲、格列本脲、苯乙双胍、胰岛素、华法林等。因头孢类药物临床应用广泛，临床报告较多。但并不是所有的头孢类药物都引起双硫仑样反应，化学结构中含有“甲硫四氮唑”侧链的，易引起双硫仑样反应。日本藤村一小组研究发现，使血中乙醛浓度升高，引起双硫仑样反应的头孢菌素，它们的化学结构都有1-甲基-1(H)-四唑-5硫甲基，这些结构被认为是产生双硫仑样反应的主要因素[3]。日本久留米大学研究证实，即使同族头孢菌素，是否有双硫仑样反应，取决于四唑的1位取代基、1位含有甲基的头孢菌素有这种作用[4]。经查阅，目前临床上使用的含“甲硫四氮唑” 侧链的头孢类药物还有头孢替安、头孢羟苄磺唑、头孢孟多、拉氧头孢二钠、头孢匹胺等，头孢噻肟、头孢他定、头孢磺啶、头孢唑肟、头孢克肟因不含“甲硫四氮唑” 侧链，不会出现双硫仑样反应。
笔者对双硫仑样反应治疗的体会是：轻症病例对症治疗，严密观察;重症病例注意以下事项：(1)双硫仑样反应主要缘于“相对性低血容量”，所以最重要的治疗就是补液。特别是低血压或休克者，静脉推注等渗盐水200ml，10min注完，若血压回升，还可继续使用1～2次，血压升至正常范围后，改为持续静滴，液体中可加入维生素C、抗组胺药，必要时用多巴胺[5]。上述病例经快速、大量补液，症状均能短时缓解。头部主张水平位，血压正常后可用高枕位，此时若还有头痛，建议使用降颅压药物。有ST-T改变者，不主张使用硝酸酯类药物，因其可进一步扩张静脉、加重低血容量和颅高压。(2)常规吸氧，3～6L/min,保持呼吸道通畅，必要时建立人工气道，辅助通气。(3)抗心律失常。(4)中枢抑制者用纳洛酮。(5)保护心、肝、肾功能。(6)治疗中注意有无急性胰腺炎等并发症的发生。
目前，药物不断更新，我们一定要详细了解药物的不良反应、副作用、配伍禁忌，告知病人及家属，应用上述具有双硫仑样反应的药物在用药期间及停药后5～7天内避免饮酒(也有资料显示最短3天内，最长14天内避免饮酒，这可能和上述提到双硫仑样反应程度轻重、持续时间长短的机制有关)或应用含有乙醇的药物(如常用的氢化可的松注射液、藿香正气口服液)、饮料、补品，甚至酒精擦浴等，避免双硫仑样反应的发生。
【参考文献】
1 陈世铭，高连永.急性中毒的诊断与救治.北京:人民卫生出版社,1996,363.
2 李润芝,韩俊平,杜荣品,等.应用头孢哌酮钠饮酒致双硫醒反应8例报告.中国实用内科杂志,2000,20(5):319.
3 袁富山.头孢菌素的二硫龙样副作用.国外药学·抗生素分册,1983,4(2):172.
4 王华译.含四唑基的头孢烯抗生素与戒酒硫样反应的用药量研究.国外药学·抗生素分册,1987,8(4):319.
5 陈世铭，高连永.急性中毒的诊断与救治.北京:人民卫生出版社,1996,436-437.