本报讯 日本神户大学的研究人员发表在4月5日出版的《细胞代谢》(《Cell
Metabolis》)杂志上的一项新研究，确定出了一个实验鼠体中对其大脑里胰岛素
活动做出反应的能力至关重要的因子。这项发现将可能为2型
糖尿病治疗提供一种
有潜力的新药物靶标。
2型糖尿病是
遗传因素和环境因素长期共同作用的结果。与1型糖尿病相比，
2型糖尿病的遗传倾向更明显，患病机制也更为复杂。导致2型糖尿病的环境因素
主要包括肥胖、体力活动过少和应激，应激包括紧张、劳累、精神刺激、外伤、
手术、
分娩及其他重大疾病以及使用升高血糖的激素等等。患者的胰岛素分泌能
力逐渐下降，身体对胰岛素的敏感性逐渐降低，最后导致血糖升高并可能造成组
织损伤。
研究人员发现实验鼠肝脏中的STAT3基因介导了其大脑中胰岛素的作用。STAT
3的应答主要依赖与压力反应相关的白介素-6的水平。初步的研究证据表明STAT3
基因通过限制肝脏中对应制造葡萄糖的基因活动来控制葡萄糖的平衡。但是，营
养和激素状态控制实验鼠肝脏STAT3基因的机制却还不清楚。
对于人类来说，饭后脾脏分泌的胰岛素通常会使其身体组织如肌肉和脂肪吸
收血糖。在肝脏中，胰岛素不但能促进葡萄糖的积累，而且还能抑制葡萄糖的生
产。而大脑则通过感受和对机体营养水平、能量吸收积累的激素信号做出反应，
来参与葡萄糖的产生和胰岛素应答的调节过程。
糖尿病患者由于体内缺少正常水平的胰岛素或产生胰岛素抗性，从而使血糖
上升，并可能导致组织的破坏。研究人员通过实验鼠研究发现，通过对实验鼠给
以葡萄糖或胰岛素而使其血液胰岛素水平的增加，会导致其肝脏中STAT3的活化。
这种应答取决于胰岛素在其大脑中的影响以及白介素-6含量的增加。只在肝脏中
缺少STAT3基因以及那些缺少白介素-6的实验鼠丧失了通过降低葡萄糖产生来对
大脑胰岛素做出正常反应的能力。
这些新的发现让人们对动物在肝脏中控制葡萄糖产生对大脑中胰岛素活动作
出反应的机制有了初步的了解。肝脏中葡萄糖产生的失调是2型糖尿病的一个重
要的病理特征，而这种控制机制的新发现将可能为2型糖尿病的治疗提供一种潜
力巨大的靶标。
（杨淑娟 译）
作者：
2006-8-2