来自健康所
临床课题组的研究人员首次阐明了miRNA作为负反馈调节分子在狼疮关键致病通路中起了重要作用。《ARTHRITIS & RHEUMATISM》杂志同期发表了著名自身免疫病学权威Edward K. L. Chan教授撰写的特约评论，他评述这项工作揭示了miRNA参与狼疮发病的新机制，为今后发展miRNA为靶点的干预治疗提供了重要依据。
领导这一研究的是沈南教授，其早年毕业于上海第二医科大学，现任上海风湿病学研究所副所长,分子
遗传学研究室主任，上海第二医科大学附属仁济医院风湿病学科副主任，教授。负责的课题包括：相关课题有:国家自然科学基金课题项目4项;卫生部课题2项;上海市科委重大课题2项;上海市高等学校青年教师
学术基金课题1项，其中两项获国家教委科技进步三等奖,进一步申请到了多项国家及市级科研项目。
系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus, SLE) 发病机理复杂，被认为是自身免疫病的原型，I型干扰素通路的异常活化在SLE的发病中起着重要作用。microRNA(miRNA)是近年来广为关注的重要的基因表达调控因子，已有证据表明其在先天免疫应答及炎症因子的信号传导过程中起着重要的负调节作用。红斑狼疮病人干扰素通路异常活化可能与某些miRNA异常表达有关。
为探索这一关键问题，沈南研究组建立了高通量、稳定性好、敏感性和特异性高的miRNA表达谱分析平台，应用这一平台研究了SLE患者、正常人和对照疾病组的外周血白细胞的miRNA表达谱特征，发现一组SLE疾病特异性异常表达的miRNAs，包括已知参与免疫调节的miR-146a在SLE患者中表达不足。研究人员扩大样本进一步探索miR-146a的表达与疾病临床表型的相关性，发现在SLE患者中miR-146a的表达水平与疾病的活动性以及干扰素通路的激活程度呈负相关，还与肾脏受累程度相关。这提示miR-146a可作为SLE的一个新的生物标志物。一系列实验证实miR-146a既能调节Ⅰ型IFN的产生，又能调节Ⅰ型IFN的下游通路。在SLE患者中，miR-146a表达不足导致其调节的多个靶蛋白（TRAF6, IRAK1, IRF5和STAT1）的异常累积，导致活化信号的级联放大，从而对SLE病人体内干扰素通路异常激活有贡献。
Faculty of 1000 medicine 对这篇文章进行了评述，这项研究表明miR-146a有望成为调控SLE患者的干扰素通路的新靶点，改变SLE患者体内miR-146a表达水平可作为潜在的治疗手段。相关研究成果已申请国际国内专利。
附：沈南教授
男,1965年7月出生，1991年毕业于上海第二医科大学。现任上海风湿病学研究所副所长,分子遗传学研究室主任，上海第二医科大学附属仁济医院风湿病学科副主任，教授，兼任中科院上海生命科学院健康科学中心临床研究部研究员及分子风湿病学研究组组长，中华风湿病学会中青年委员及上海免疫学会理事.人生哲言为全心全益为人民服务。
在著名的风湿病学专家陈顺乐教授的指导下,负责组建了风湿病分子生物学实验室。在SLE自身抗原抗体系统的分子生物学研究方面取得一定成果。近年主攻SLE的分子遗传机制，在国内率先建立高效敏感基因突变筛选鉴定体系及表达定量体系，开展了一系列有关狼疮疾病相关基因的研究。在国际上首先发现并证实三种基因编码区的突变及建立了凋亡基因表达谱，发现了狼疮病人具有独特的表达特征，发现了多个基因位点与狼疮发病相关联，为最终阐明SLE的致病基因奠定了基础。
发表
论文37篇，其中被SCI收录9篇，第一作者及通讯作者37篇。参加重要国际学术会议发言14次。完成的相关课题有:国家自然科学基金课题项目4项;卫生部课题2项;上海市科委重大课题2项;上海市高等学校青年教师学术基金课题1项，其中两项获国家教委科技进步三等奖,进一步申请到了多项国家及市级科研项目。曾多次获奖包括：国家教委科技进步三等奖；中华医学会施思明奖；拜耳风湿病学青年论文一等奖；上海市“银蛇奖”；明治乳业生命科学奖；上海市科学技术进步奖二等奖；上海市医学奖二等奖；上海市科学技术进步奖三等奖。1996年入选上海科技启明星计划,1999年入选上海市卫生局百人计划,2002年又入选启明星后计划并获上海卫生系统银蛇奖。
作者：
2009-6-6