我学者发现微小RNA调控抗细菌感染天然免疫新机制

        我国科学家在抗结核杆菌等胞内细菌感染天然免疫研究领域取得新进展。最新一期出版的《自然·免疫学》杂志发表了第二军医大学医学免疫学国家重点实验室主任曹雪涛院士课题组与浙江大学医学院免疫学研究所、中科院上海生命科学研究院分子生物学国家重点实验室和中国医学科学院医学分子生物学国家重点实验室等研究人员共同合作，开展微小RNA参与机体免疫系统抵御细菌感染的研究论文，介绍了该团队发现微小RNA-29（miR-29）可通过直接调控免疫型干扰素（Ⅱ型干扰素）的产生而调控机体抵御胞内细菌感染的研究成果。该工作对于抗细菌免疫应答反应机制有了新认识，也为结核感染等细菌感染的防治提供了新的潜在靶标。



        近年来，微小RNA与免疫细胞分化发育与功能调控的研究是免疫学界的前沿热点课题。目前，对于微小RNA调控Ⅱ型干扰素产生与作用尚未见报道。



        曹雪涛与博士生马烽、徐胜等在该实验室前期相关系列研究基础上，通过建立李斯特菌和结核杆菌的胞内菌感染小鼠模型，筛选到了胞内菌感染后在Ⅱ型干扰素分泌型免疫细胞中显著下调的微小RNA-29，通过体外实验证实了微小RNA-29可以直接靶向抑制Ⅱ型干扰素的表达。他们利用内源性吸收以阻挡微小RNA与天然靶点结合的“微小RNA海绵”技术，制备了微小RNA-29海绵转基因小鼠，其内源性miR-29的功能被竞争性地抑制。通过结果证明了微小RNA-29可通过靶向Ⅱ型干扰素产生而调控抗胞内菌感染相关的免疫应答功能，为胞内菌防治提供了新的策略和潜在的靶标。同时，“微小RNA海绵”转基因小鼠制备技术，相对于传统的微小RNA体内敲除技术更省时、更简单，将为体内研究某个特定微小RNA的生理病理功能提供有效的研究手段。