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浙大学者发现干细胞体外定向分化药物调控关键靶点

来源:《中国医药报》
摘要:中国医药报浙江讯记者白毅报道浙江大学药学院药理毒理与生化药学研究所所长楼宜嘉教授的研究团队对干细胞生物学及其分化的药物调控进行了长期系统的研究,日前发现淫羊藿苷能够促进小鼠胚胎干细胞在体外定向分化为心肌细胞。这一研究确定了PPARα是淫羊藿苷促进胚胎干细胞体外分化作用的关......

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  中国医药报浙江讯 记者白毅报道 浙江大学药学院药理毒理与生化药学研究所所长楼宜嘉教授的研究团队对干细胞生物学及其分化的药物调控进行了长期系统的研究,日前发现淫羊藿苷能够促进小鼠胚胎干细胞在体外定向分化为心肌细胞。这一研究确定了PPARα是淫羊藿苷促进胚胎干细胞体外分化作用的关键靶点,可用于药物筛选评价,为新药的研制和筛选在基因和蛋白水平上提供了一个高效快捷的体外药效评价模型。
  在我国,心肌梗死的患病率和死亡率在各种常见病中位列第二。梗死血管的再通虽能挽救缺血的心肌,却无法让梗死的心肌细胞的再生。如何替代坏死心肌,改善肌原性心衰,是当今医学研究热点。胚胎干细胞是从早期胚胎内细胞团分离后,能在体外长期传代培养并保持高度未分化的全能细胞系。干细胞具有多潜能分化和自我更新两大特点。由于干细胞在体外定向分化的命运既决定于其内在本质,又决定于外部环境,因此给药物调控干细胞定向分化,替代坏死心肌带来了机遇与挑战。
  淫羊藿(Herba Epimedii)是一种传统补益中药,对冠心病高血压骨质疏松等均有疗效,具有广泛的生物活性和较高的药用价值。淫羊藿苷是淫羊藿所含的一种黄酮苷类化合物,是该药材主要有效成分之一,具有补肾强心、宁心安神的主要功效,适用于冠心病(心绞痛、心肌缺血)治疗。
  楼宜嘉教授的研究团队通过长期系统研究发现,淫羊藿苷增强小鼠胚胎干细胞体外分化心肌细胞中三种线粒体生成相关调节蛋白的表达,并证明该作用在一定程度上与上游信号分子p38MAPK(丝裂原活化蛋白激酶)的激活有关。这三种蛋白是过氧化物酶体增殖激活受体γ协同刺激因子(PGC-1α)、过氧化物酶体增殖激活受体α(PPARα)以及核修复因子(NRF-1)。
  有关专家认为,这一研究不仅对发现以心脏为靶点的新型促分化剂,探索药物配合干细胞植入治疗,促进其定向分化为心肌细胞,从而提高移植成功率具有重要意义,还为确定淫羊藿苷母核化学结构作为先导化合物做出了贡献,为将中药应用到干细胞移植领域提供了实验依据。
  据悉,《中国药理学报》首次报道了他们的这项研究成果,相关研究结果还发表在《欧洲药理学报》、《国际细胞生物学》、《细胞生物化学》等国外权威期刊上。
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