叶酸代谢酶多态性、母亲使用叶酸补充剂与畸形足危险

2007年03月26日 Am J Epidemiol. 2006 Nov 1;164(9):852-61. 12 全世界范围内每1000名新生儿中就有1-4名出现畸形足。畸形足的病因尚未明确，但其中遗传和环境因素都有可能涉及。孕妇叶酸水平低与多种先天性畸形有关，而叶酸代谢可能受亚甲基四氢叶酸还原酶基因（MTHFR）多态性的影响。爱尔兰国立癌症登记处的Sharp L及其同事通过患儿-双亲三联设计对MTHFR C677T多态性和母亲怀孕前后补充叶酸是否影响单发畸形足的危险进行了研究。科研人员于1998-1999年间共招募375个英国患儿-双亲三联组。结果显示，随着T等位基因数量的增加，患儿中畸形足的危险呈显著的下降趋势（CT vs. CC相对危险度=0.75，95%可信区间：0.57-0.97；TT vs. CC相对危险度=0.57，95%可信区间：0.35-0.91；p=0.006）。这一相关性并不受母亲叶酸使用情况的影响。虽然与使用叶酸可能存在交互作用，但是母亲的MTHFR基因型基本上并不影响子女出现畸形足的危险。Sharp等总结指出，这是目前已知的第一项报道畸形足相关特异遗传多态性的研究。这一相关性的方向十分引人注目，提示DNA合成可能与畸形足的发生有关。但是，由于对畸形足的机制缺乏了解，而且叶酸代谢通路非常复杂，因此今后的研究还需要阐明这些关系。