《中华妇产科杂志》2007年第42卷第12期
中国研究者探讨了孕鼠血清高胆酸水平对胎鼠大脑组织形态的影响。研究者将30只清洁级成年SD孕鼠随机分为A、B、C3组，每组10只。在妊娠第13～20天，A组孕鼠每天1次腹腔注射纯胆酸5．5mg·kg^-1·d^-1（高胆酸）；B组孕鼠每天1次腹腔注射纯胆酸1．4mg·kg^-1·d^-1（低胆酸）；C组同步注射等量生理盐水。妊娠第21天剖腹取胎，测定胎鼠体重及记录死亡率。测定孕鼠和胎鼠血清总胆酸水平，采用酶联免疫吸附试验测定血神经元特异烯醇化酶（NSE）水平。同时，胎鼠断头取脑，采用光镜和电镜观察胎鼠大脑组织的病理改变。结果发现（1）3组孕鼠及胎鼠血清胆酸水平分别为：A组（22．3±8．1）μmol／L，（28．8±8．1）μmol／L；B组（9．8±3．6）μmol／L，（9．3±3．5）μmol／L；C组（3．6±1．8）μmol／L，（4．0±1．2）μmol／L。3组间相互比较，差异有统计学意义（P〈0．01）。孕鼠血清总胆酸水平与胎鼠血清总胆酸水平呈正相关关系（r=0．875，P〈0．01）。（2）胎鼠死亡率在A、B、C组中分别是30．1％，16．9％和7．1％，3组间相互比较，差异有统计学意义（P〈0．05）。（3）A、B、C组胎鼠血清NSE水平分别为（31．9±13．1），（13．9±5．9）和（9．3±3．9）ng／L，A组明显高于B组及C组（P〈0．01）；B组与C组比较，差异无统计学意义（P〉0．05）。胎鼠血清NSE水平与总胆酸水平呈正相关（r=0．758，P〈0．01）。（4）胎鼠大脑皮层组织光镜下病理改变：A、B组胎鼠均表现为不同程度的大脑皮层组织层次紊乱，神经元变性坏死，密度降低，胞核固缩深染。胎鼠神经元变性面积积分在A、B、C组中分别是（1．4±0．6），（1．5±0．7）和（0．7±0．3），A组和B组明显高于C组（P〈0．01）；A组与B组比较，差异无统计学意义（P〉0．05）。胎鼠神经元变性面积积分与胎鼠血清NSE水平的r为0．282（P〉0．05）。胎鼠神经元坏死面积积分在A、B、C组中分别是（1．8±0．7），（0．9±0．4）和（0．6±0．3），A组明显高于B组和C组（P〈0．05）；B组与C组比较，差异无统计学意义（P〉0．05）。胎鼠神经元坏死面积积分与胎鼠血清NSE水平呈正相关关系（r=0．798，P〈0．01）。（5）胎鼠神经细胞透射电镜下病理改变：A、B组胎鼠均表现为不同程度的神经细胞核膜双层结构模糊，核固缩及核仁消失，染色质浓缩；内质网和线粒体数目减少，残留线粒体肿胀破坏，嵴空化消失。胎鼠神经细胞内线粒体数密度（Nv）在A、B、C组中分别是（21．9±9．0），（45．5±13．1）和（36．1±12．1）μm^-3。A组明显低于B组和C组（P〈0．01）；B组与C组比较，差异无统计学意义（P〉0．05）。胎鼠神经细胞内线粒体平均体积（V^-）在A、B、C组中分别是（7．0±1．8），（5．7±1．6）和（3．2±1．2）×10^-4μm^3。A组和B组明显高于C组（P〈0．01）；A组与B组比较，差异无统计学意义（P〉0．05）。由此，研究者得出结论，孕鼠血清中胆酸可使胎鼠脑组织出现明显的病理改变，低水平胆酸主要导致神经细胞变性和线粒体体积增大，而高水平胆酸主要导致神经细胞坏死和线粒体数目减少。胎鼠血清NSE水平与总胆酸水平呈正相关关系。
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