环孢霉素A对调节性T细胞体内发育的抑制和刺激作用

2005年05月20日 Transplantation. 79(9):1073-1077, May 15, 2005. 越来越多的研究显示，调节性T细胞（Tregs）在非缺失性耐受中发挥着重要的作用。为了避免在耐受性建立之前发生排斥反应，诱导耐受的临床试验都要在移植后早期应用免疫抑制药。因此，免疫抑制方案一定不能阻碍Tregs的产生。Tregs的功能依赖于白介素-2信号转导途径，但是目前有关神经钙蛋白抑制剂如何影响Tregs体内发育和功能的资料仍然十分有限。为此，比利时卢维大学医院的Kawai M博士及其同事利用先前已建立好的大鼠心脏同种异体移植模型进行了研究。该模型通过移植前供体特异性输血（DSBT）诱导供体特异性Tregs和耐受性。在该模型中，研究人员发现，在DSBT时（而不是在移植时）添加50 mg/kg（并非低剂量10 mg/kg）环孢霉素A（CsA）可完全影响Tregs的发育，并引起排斥反应。有趣的是，在不进行移植前DSBT的情况下，于移植后（0-11天）添加10 mg/kg CsA可诱导Tregs发育，并可激发一种与DSBT诱导几乎相同的耐受状态。最后，在移植当天进行的DSBT并不能促进耐受，除非受体也短期延迟（5-9天）接受了10 mg/kg CsA。研究人员总结认为，在移植前DSBT中加入高剂量CsA可严重阻碍Tregs的产生。相反，无论是与围手术期DSBT协同使用（要注意无药间期）还是单独应用，低剂量（10 mg/kg）的CsA都可以促进Tregs发育。这些资料为临床上使用神经钙蛋白抑制剂诱导耐受性提供了新的指导方针，尤其是在应用旨在诱导Tregs的免疫调节方案时，这些资料更加有用。