我们体内的免疫系统很难将
肿瘤有效地清除。了解T淋巴细胞整个杀伤过程的机理，将有可能提高免疫系统杀灭肿瘤的效率，增加抗肿瘤免疫治疗在
临床应用的前景。Curie研究所法国国家卫生暨医学研究院（INSERM）和法国国家科学研究中心（CNRS）的研究员利用双光子显微镜技术，第一次在体内实时展示了T淋巴细胞如何浸入实体瘤组织并与之相互作用。这些“防卫者”可以很巧妙地在敌区四周“巡逻”，一旦发现它们可识别的肿瘤细胞，它们就会停下来进行清除，完毕又继续它们的“巡逻”。T淋巴细胞“巡逻”速度加快，有可能是靶细胞的缺乏，也可能是免疫系统的功能缺陷。实验成果发表在《实验医学杂志》（JEM）上。
T淋巴细胞是如何清除肿瘤的？Curie研究所的研究员最近目睹了这一过程。Curie研究所CNRS及物理化学系的一位INSERM科学家、双光子显微镜技术专家Luc Fetler和Curie研究所免疫与肿瘤系著名的免疫学家Alexandre Boissonnas通过密切的合作得到了这一过程所有的图像，最终编辑成12个视频系列。
机体抵御感染和肿瘤靠的是一系列的保护因子，其中有些因子的作用是非特异性，而有些则是高度特异性的。细胞毒性T淋巴细胞属于后者，其表面携带的膜受体可与病理细胞上的抗原形成互补，进而识别、清除之，从而完成保护机体的使命。抗原可经过递呈而激活T淋巴细胞，激活的T淋巴细胞可特异地识别感染因子及肿瘤细胞，结合并给予致死剂量的酶。
T淋巴细胞什么时候侵入肿瘤中？在Alexandre Boissonnas 和Luc Fetle的实验以前，对于激活的T淋巴细胞在到达实体瘤时会出现什么样的情况，从来没有人在细胞水平进行观察过。对肿瘤抗原的识别决定了T淋巴细胞的行为。为了证实这一结论，研究者进行了动物实验，观察了T淋巴细胞在两组肿瘤里的迁移轨道，一组是经过修饰的特异性抗原—卵白蛋白（OVA）阳性肿瘤，另一组则是作为对照的OVA抗原阴性肿瘤。在给动物注入有或无OVA抗原的肿瘤细胞8-10天后，肿瘤细胞数可达500-1000/mm 3 ，这时研究者给小鼠注入大剂量的OVA抗原特异性的T细胞。在注入T细胞一周后只是OVA抗原阳性的肿瘤消失了。在这期间，利用双光子显微镜就可在实体瘤表面150微米内进行原位摄片，每一个片子都可显示出不同细胞群、血管及胶原纤维，如果把这些图像按顺序排起来，就可以把一个T淋巴细胞的迁移轨道显示出来。通过这种方法，研究者在不同的两个肿瘤形成阶段显示了两种主要细胞间（T淋巴细胞和肿瘤细胞）的相互作用。在OVA抗原阴性肿瘤形成的整个过程中，T细胞的“巡逻”始终保持着较高的速度（大约10微米/分钟）。但在OVA抗原阳性肿瘤内T细胞的行为就发生了改变，在输入T淋巴细胞3-4天后，肿瘤开始停止生长，此时可观察到T细胞的“巡逻”变慢（约4微米/分钟）并且经常停顿下来，这时它们迁移的平均速度基本维持在4微米/分钟这一水平。稍后，在肿瘤开始缩小时，大多数的T淋巴细胞迁移速度又会恢复为原来的水平。因此，总的来说，T淋巴细胞的迁移轨道在富含活的肿瘤细胞的区域内会显示得很窄，而在富含死的肿瘤细胞的区域内则会变得宽大且弥漫。Curie研究所的科学家总结说，正是特异性抗原“逮住”了可以识别、杀灭自己的T淋巴细胞。
科学家进一步比较了整个过程中T淋巴细胞在两种肿瘤内的分布，结果表明，在肿瘤的四周总会有T细胞的出现，但特异性抗原的存在是使T细胞深入渗透的原因，这样才能有效地清除肿瘤。实验结果已经由两系癌细胞产生的两类实验性肿瘤证实。
更清楚地了解免疫系统作用机理是进一步优化免疫疗法的关键，而免疫疗法是未来治疗肿瘤中最有前景的治疗方法之一。
作者：
2007-3-15