我国在细胞抗病毒天然免疫领域再获重大突破

      为了解抗病毒天然免疫的精细调控机制提供新线索

    近日，记者从武汉大学获悉，该校生命科学学院院长舒红兵教授领导的研究组在细胞抗病毒天然免疫领域再次取得重大突破。该研究成果于3月12日发表在免疫学领域权威刊物、《细胞》（Cell）杂志子刊《免疫学》（Immunity）。这是继2008年9月该研究组在Immunity发表论文后，半年内在该刊物发表的第二篇研究论文。据介绍，Immunity杂志自1994年创刊以来，共发表了3篇由我国完成的工作，其中2篇由舒红兵研究组完成。

    天然免疫是细胞和机体天然存在的非特异性或广谱的抗病原微生物的功能，是机体抵抗病原微生物的第一道防线。抗病毒天然免疫最重要的方式之一是通过I型干扰素来介导的。病毒感染细胞后，诱导细胞产生具有抗病毒功能的I型干扰素。

    2005年，舒红兵研究组及其他3个实验室各自独立发现了一个在病毒感染诱导I型干扰素表达的信号传导中不可缺少的蛋白，并被分别命名为VISA、MAVS、IPS-1和Cardif。该项成果被认为是细胞抗病毒天然免疫领域中一项路标式的发现，以及2005年细胞信号传导领域最重要的发现之一。舒红兵研究组的相关论文在《分子细胞》（Molecular Cell）发表后，在3年多的时间里已被SCI他引250多次。

    2008年9月，舒红兵研究组用表达克隆的方法发现了一个与VISA相互作用、共同定位于线粒体外膜并在病毒感染诱导I型干扰素的信号传导过程中具有关键作用的新接头蛋白MITA，相关论文以“Feature Article”形式发表在Immunity。该杂志同期配发专门评论文章，认为“该项研究填补了病毒核酸信号传导中的一项空白，并推动了对细胞抗病毒天然免疫的了解”。同时，还被论文评估机构Faculty of 1000 Biology推荐为“必读”论文，被《自然—中国》选为亮点论文。

    “机体对病毒等的免疫反应如果不被适当控制，就会引起免疫损伤和疾病。”为了探寻细胞抗病毒天然免疫的调控机理，在这项最新研究中，舒红兵研究组通过酵母双杂交的方法筛选与MITA相互作用的蛋白，发现了定位于线粒体的E3泛素连接酶RNF5。进一步实验表明，病毒感染细胞后，RNF5在线粒体外膜上泛素化修饰MITA并引起该蛋白降解，从而抑制了病毒感染诱导的I型干扰素表达以及细胞抗病毒天然免疫反应。舒红兵研究组的这项最新研究成果为了解抗病毒天然免疫的精细调控机制提供了新线索。