分析成像中多功能HER2特异性抗体的设计、合成以及生物学评价

SOURCE:European Journal of Nuclear Medicine and Molecular Imaging 近期发表在《European Journal of Nuclear Medicine and Molecular Imaging》上的一篇文章报道了来自美国的研究人员对一种新的Affibody分子标记的方法设计和评估，该方法使重组和合成的产品能与以99mTc或三价放射性金属标记特异位点。具体用肽合成方法合成HER2特异性 Affibody 分子 PEP05352，该螯合剂序列SECG （丝氨酸-谷氨酸-半胱氨酸-甘氨酸）可以铆钉在C-末端，使99mTc得以标记。半胱氨酸可以成为铟标记共轭DOTA的连接位点。该研究进一步评价了99mTc 和 111In 标记的 Affibody 分子体内外显像。结果显示，在体外和体内，这两种连接物均能很好的结合HER2受体。LS174T 异种移植瘤成像显示，注射4小时后放射性标记的肿瘤/血液比为30。生物分布数据表明，与 111In 标记的 Affibody 分子相比，99mTc 标记的Affibody分子在肾脏积累降低了四倍，其他器官则相似。结合物的肿瘤伽玛相机成像在注射后4小时清晰。因此研究人员认为，将C-末端SECG序列引入Affibody分子，为不同的特异性位点标记核素（锝，铟，镓，钴或钇）和灵活的产物（化学合成或重组）的连接提供了一个多功能平台。