来自中国科学院上海生命科学研究院生物化学与细胞生物学研究所的研究人员发现炎性因子前列腺素E2通过调节Nav1.8的细胞内转运来增加该通道在细胞膜上的表达量，从而增强该通道的功能，这一发现丰富了离子通道转运的基本细胞生物学理论，为炎症因子参与痛觉外周敏化提供了一个新的机制，从而也为疼痛治疗提示了一个新的研究方向。这一研究成果公布在《Traffic》杂志上。
领导这一研究的是生物化学与细胞生物学研究所鲍岚研究员，其早年毕业于第四军医大学，研究组主要是应用分子克隆、抗体制备、免疫荧光双标记、共聚焦显微镜和免疫电子显微镜等技术系统地分析不同神经肽受体亚型和离子通道在细胞和亚细胞水平的分布特征等。
电压门控的钠离子通道对于神经元动作电位的产生和传导至关重要。前列腺素是一类炎性介质，在痛觉信息传递中有重要作用，机体内产生前列腺素的环氧化酶是非甾体抗炎药发挥镇痛的主要作用位点。电压门控的钠离子通道Nav1.8选择性高表达在初级感觉神经元上，前列腺素E2可以增强Nav1.8的功能，这也是前列腺素E2产生作用的最重要途径，然而这种调节的分子和细胞机制并不十分清楚。
在这篇文章中，研究人员发现炎性因子前列腺素E2通过调节Nav1.8的细胞内转运来增加该通道在细胞膜上的表达量，从而增强该通道的功能，PKA信号通路和Nav1.8分子内部的信号介导了这一过程。这一发现丰富了离子通道转运的基本细胞生物学理论，为炎症因子参与痛觉外周敏化提供了一个新的机制，从而也为疼痛治疗提示了一个新的研究方向。
在之前的研究中，研究人员还发现了激肽前体分子通过序列中带电荷小片段的聚集将其分选入大致密芯囊泡的调节型分泌途径，这是神经肽前体分选进入调节型分泌途径的新机制。
分泌蛋白被分泌到细胞外有两条途径：一是持续型分泌途径，进入该途径的分泌蛋白可以持续不断地向细胞外分泌，不受钙离子等信号的调控；二是调节型分泌途径，进入该途径的分泌蛋白在细胞受到外界刺激时进行分泌。P物质在痛觉传递中有重要作用，其前体分子——速激肽前体转运到大致密芯囊泡的调节型分泌途径是其发挥正常功能的一个关键步骤，但是对于速激肽前体如何进入大致密芯囊泡目前还所知甚少。
研究人员通过多个含有带电荷氨基酸小片段的聚集效应能够调节速激肽前体进入大致密芯囊泡的分选过程。速激肽前体分子的N端和C端分别带有相反的电荷，均能被分选入大致密芯囊泡中，随着带电荷氨基酸的数目减少其分选效率降低。由4-5个氨基酸组成的小片段若含有2个带电荷氨基酸可作为基本的分选单位进入大致密芯囊泡中，这些小片段的逐步累积使得通过静电相互作用造成的分子间的聚集逐渐加强，对蛋白的分选效率产生累加作用，最终发挥了分选信号的功能，引导速激肽前体进入到调节型分泌途径。
（生物通：万纹）
作者：
2010-1-30