韩家淮教授《Nature Cell Bilogy》发表新研究成果

近日来自厦门大学生命科学学院的研究人员在国际知名期刊Nature旗下的子刊《自然-细胞生物学》（Nature  Cell  Bilogy）上发表了题为“Inactivation  of  Rheb  by  PRAK-mediated  phosphorylation  is  essential  for  energy-depletion-induced  suppression  of  mTORC1”的高水平研究论文，解析了细胞在不良环境下生长抑制的相关机制。



领导这一研究的是厦门大学生命科学学院的韩家淮教授，其长期从事应激反应的信号转导研究，在世界上率先发现p38应激信号通路。近年来韩家淮教授在细胞应激坏死机制研究方向上取得一系列突破性进展，研究成果屡次发表在Cell、Nature和Science三大世界顶尖杂志及姊妹杂志上。



哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mammalian  target  of  rapamycin，  mTOR)  是一种存在于哺乳动物细胞中的Ser/Thr激酶。近年来大量研究表明mTOR与人体炎症、损伤、增生、组织修复、纤维化以及肿瘤发生发展等一系列重要的病理生理过程密切相关。尽管有研究证实mTOR可通过汇聚和整合来自于营养、生长因子、能量和环境胁迫对细胞的刺激信号,进而调节细胞生长，然而科学家们对于应激环境下mTOR介导的细胞生长抑制相关机制仍知之甚少。



在这篇文章中，韩家淮课题组研究人员发现p38β丝裂原活化蛋白激酶（mitogen-activated  protein  kinase，MAPK）以及p38调节/激活蛋白激酶(PRAK)级联反应与细胞低能量水平状态下的mTOR活性抑制有关。细胞在低能量水平下，p38β-PRAK激酶级联反应会被激活。敲除p38β或PRAK可以降低对mTOR复合物1（mTORC1）的抑制，减低低能量诱导的细胞体积变化。研究人员还证实p38β-PRAK也可以在不依赖mTOR失活的情况下通过AMPK激酶使TSC2和Raptor磷酸化。在进一步的研究中，课题组人员证实激活的PRAK是通过直接磷酸化小G蛋白Rheb，使其失去结合GTP的能力，从而阻断了Rheb对mTORC1的激活。



这项研究将一个应激反应的信号通路p38通路与控制细胞生长的信号通路mTOR交联了起来，深化了人们对应激反应的认识。



（生物通：何嫱)