近日来自中国科学院上海生命科学研究院生化与细胞所的研究人员在新研究中揭示了NFAT蛋白调控经典Wnt信号通路的分子机制,及其在神经祖细胞增殖和分化过程中的功能。这一研究成果在线发表在8月31日的《生物化学期刊》 (The Journal of Biological Chemistry,JBC)上。
文章的通讯作者是现任上海生科院副院长的李林研究员,其课题组主要研究方向为酶的催化和调节的作用机制和细胞信号转导的分子机制研究。在国内外核心刊物上发表了60多篇研究
论文。2010年起作为首席科学家主持国家重大科学研究计划 “炎症的细胞信号转导网络及其调控机制”项目。目前担任国际期刊《JBC》编委,《Cell Research》、《ABBS》、《中国生物化学与分子生物学学报》、《生命的化学》等期刊编委、编辑或副主编。
Wnt 信号通路是广泛存在于多细胞真核生物中的一条高度保守的信号通路,在胚胎发育过程中起到重要作用,例如促进神经祖细胞的增殖,抑制其分化。在对Wnt 信号通路的研究中,其他信号通路与Wnt 信号通路之间的相互作用也成为近年来研究的热点。
博士研究生黄涛等人发现,NFAT这一钙信号的重要下游分子在钙信号的调节下与Dvl这一经典Wnt信号通路的重要分子存在相互作用。在细胞核内,NFAT通过与Dvl的相互作用,抑制Dvl与β-catenin的相互作用,从而影响转录复合物(Dvl-β-catenin-TCF-c-Jun)的形成,进而起到抑制经典Wnt信号通路的作用。进一步的工作还发现,在鸡胚神经管发育的过程中,NFAT通过对经典Wnt信号的抑制,从而抑制神经祖细胞的增殖,促进神经细胞的分化。
该研究首次详细阐明了NFAT对经典Wnt信号产生抑制的分子机制,并揭示了NFAT在神经祖细胞分化过程中的重要作用。
这项研究获得了国家科技部、国家自然科学基金委、中国科学院以及上海市科委的经费支持。
(生物通:何嫱)
作者:
2011-9-6