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伴护蛋白Hsp90在适应性演化中所起作用

来源:生物谷
摘要:埃默里大学医学院的科学家已经鉴定出一群新化合物,它们可能保护大脑细胞免受与癫痫发作和神经退行性病变疾病相关的炎症。这些化合物阻断来自EP2的信号,其中EP2是前列腺素E2四个受体中的一个,也是一种涉及诸如发烧、分娩、消化和血压调控过程的激素。能选择性阻断EP2的化合物以前是不可应用的。在动物上,EP2阻断剂能明......

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埃默里大学医学院的科学家已经鉴定出一群新化合物,它们可能保护大脑细胞免受与癫痫发作和神经退行性病变疾病相关的炎症。

这些化合物阻断来自EP2的信号,其中EP2是前列腺素E2四个受体中的一个,也是一种涉及诸如发烧、分娩、消化和血压调控过程的激素。能选择性阻断EP2的化合物以前是不可应用的。在动物上,EP2阻断剂能明显地减少延长发作诱发的大脑损伤。

研究结果在线发表在这周的Proceedings of the National Academy of Sciences Early Edition上。

EP2与许多疾病过程相关,在这些过程中炎症正在神经系统中出现,例如癫痫、中风和神经退行性病变疾病。无论何处,炎症经EP2正在发挥作用,这类化合物可能是有用的。大脑外面,EP2阻断剂能发现在具有显著炎症元件的象癌症与炎症大肠疾病一样的其他疾病中的用途。

前列腺素是诸如阿斯匹林和布洛芬一样的非甾体抗炎药物(NSAIDs)的靶标。NSAIDs抑制环氧合酶,此酶是机体内产生前列腺素的起点。以前的研究提示抑制环氧合酶的药物会有有害的副作用。例如,长期用阿斯匹林能削弱胃内壁,来自胃中前列腺素的作用。即使是设计成只抑制与疼痛和炎症相关的环氧合酶的药物,如Vioxx,已表现出心血管的副作用。

此研究的通讯作者是埃默里大学药理学系的Ray Dingledine博士,他的研究团队策略是绕开环氧合酶和下游区,着重于一系列传递前列腺素信号的分子。通过分类262000种化合物库中的化合物来寻找那些能阻断来自EP2前列腺素受体的信号但不阻断相关受体的药物。其中一个化合物能阻止癫痫持续状态后小鼠神经元的损伤,这里的癫痫持续状态是一种延迟的药物诱导性癫痫发作,用于模仿与癫痫相关的神经退行性病变。而且这个化合物的其他相关家族成员有类似的保护作用。

此化合物可能成为探讨治疗神经学疾病新方法的有价值的工具。但是,如果许多生理过程前列腺素被调节,就需要更多的测试。前列腺素E2自身是一种用于诱导孕妇生产的药物,工程化缺少EP2受体的雌小鼠是不能生育的,所以此化合物将需要在生殖器官上测试其作用。

此研究由NIH支持。

作者: 2012-2-17
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