NF-κB成为高危骨髓增生异常综合征的一个潜在治疗靶点

2006年04月10日 Blood, 1 January 2006, Vol. 107, No. 1, pp. 126-131. 14 骨髓增生异常综合征(MDS)是肿瘤发生前经常出现的症状，常常演变为急性髓细胞样白血病(AML)。P39 MDS/AML细胞株已经被证实存在着激活状态的NF-κB。在该细胞株中，使用小干扰RNAs特异性的对p65进行干扰或者使用bortezomib之类的化学药物对NF-κB进行抑制，会使NF-κB引起的凋亡抑制效果减弱，其原因在于这些干扰能使线粒体膜电位消失并同时让线粒体释放出caspase的激活因子细胞色素c和caspase依赖的死亡效应子内切核酸酶G和凋亡诱导因子(AIF)。高危MDS病人的骨髓细胞与MDS/AML病人的骨髓细胞一样可以抑制NF- B的激活。高危MDS病人中纯化出来的造血干细胞(CD34+)和未成熟的髓样细胞(CD33+)的p65亚单位都出现了核转运现象。细胞核中p65存在的频率与胚细胞数目，凋亡抑制情况和疾病恶化的程度都息息相关。NF-κB的激活只在带有MDS引起的遗传学转变的细胞中发生。由于对NF- B的抑制能诱发高危MDS患者骨髓细胞的快速凋亡，科学家们认为NF-κB的激活对这种病情的恶化甚至发生肿瘤恶性转变起着主要作用。对NF-κB的抑制可能成为一种治疗的手段。