HIV的RNA酶H的小分子抑制物的设计情况

2006年06月21日 Curr Pharm Des. 2006;12(15):1909-22. 11 DNA聚合酶和RNA酶H(RH)激活HIV反转录酶(RT)这一过程目前被普遍看作是抗逆转录疗法的潜在位点。对于DNA聚合酶激活的药物靶点治疗已经获得了成功，已经发现12种药物可以对HIV感染起到很好的治疗效果并且还有很多其他的药物正在进行临床试验。相比之下，筛选可用的选择性的HIV RH的抑制物的步骤则显得慢一些，已筛选出来的这些酶功能抑制剂也刚刚达到临床试验的阶段。由于普通的HIV病毒株对目前使用抗逆转录疗法的高耐受性，选择性的HIV RH抑制物很有可能在重组疗法上体现出巨大的临床效应。最近在一些关键领域中取得的进展大大推动了HIV RH抑制物的发现。科学家们发明了基于荧光检测的高通量筛选系统，这一系统可以很高效的对有可能的抑制物进行筛选。除此之外科学家们还完成了HIV RT和RH的表达纯化，结晶和晶体结构的分析，这个工作可以让人们更多的从结构动力学的角度来分析抑制物的可能分子形态。科学家们还获得了HIV RT和RH的抑制物结合区域的晶体结构，最后，相关核酶酶学机制上的类似和差别为人们提供了获得选择性抑制物的条件。总的说来，这些进展为选择性HIV RH抑制物的合理设计提供了理论依据。