研究人员发现HIV依赖的人类蛋白

2006年09月14日 教育部科技发展中心 13 Mayo大学的临床病毒学家已经发现一种特殊的人类蛋白，这种蛋白对于HIV整合进入人类基因组起着非常重要的作用。研究结果表明，HIV进入染色体是该病毒感染的重要步骤，而这个过程需要一种特殊的蛋白参与，这种蛋白就是LEDGF/p75 (p75)。该蛋白能够在染色体和HIV整合蛋白之间形成一种分子“链索”。如果这种链索能够被断裂掉，那么就可能形成一种新的HIV的治疗方法，或者一种更为安全的基因治疗方法。研究结果发表在《科学》杂志上。

Mayo大学的临床病毒学家Eric Poeschla博士是该研究负责人，他说：“病毒是如何将其基因永久性的整合在宿主细胞基因内是一个十分有意思的问题，弄清这个问题是非常重要的，因为当病毒基因整合进入存活时间很长的宿主细胞后就阻碍了HIV清除。弄清HIV是依靠p75来完成这一过程的，那么就有可能研发一种新的HIV的治疗方法。” 每次HIV复制自己的时候就利用自身的整合酶将一个拷贝的基因组整合进宿主染色体内。整合进入宿主染色体的这一部分基因将成为病毒遗传的机制。当患者肌体处于健康状态时，整合入宿主染色体的基因因为多种康病毒的作用而处于被抑制的状态，但是永远不会被治愈。而当抗病毒机制被阻断时，HIV病毒就会产生千百万倍的拷贝，这些病毒就会播散到全身。

研究人员发现p75将HIV整合酶与人类染色体链接在一起，并能防止HIV整合酶被细胞的蛋白降解酶降解，但是具体的机制还是不清楚。他们使用一种称作RNA干扰的技术将所有可检测到的p57从人类染色体中封闭掉，在缺乏p75的情况下HIV的作用被高效损伤。有趣的是他们使用一种有缺陷的HIV病毒来转运RNA干扰分子。结果HIV的主要靶细胞--人类T细胞--对HIV产生了抵抗作用。而将p75加入T细胞后，其又可以被HIV破坏。另外，研究还表明链索的每一个分子都是必不可少的。Poeschla博士说：“研究发现HIV只需要很少的p75就可以完成整合，将来我们还需要寻找类似p75这样的介导病毒基因整合的因子或使HIV逃脱免疫杀伤的因子，可能还有许多这样的因子存在，我们面临的挑战就是利用正确的方法去找到它们。”