atazanavir/ritonavir 和lopinavir/ritonavir对葡萄糖摄取和胰岛素敏感度的影响

2006年12月08日 AIDS. 2006 Sep 11;20(14):1813-21. 6 HIV蛋白酶抑制剂(PI) atazanavir不会严重损害胰岛素敏感度，但ritonavir 和lopinavir会在治疗浓度下诱导胰岛素抵抗。为验证atazanavir联合低剂量ritonavir对葡萄糖代谢的影响少于lopinavir/ritonavir这一假设，研究人员采用ritonavir (2 mumol/l)联合atazanavir 或lopinavir (3-30 mumol/l)处理过的分化的人脂肪细胞在胰岛素刺激后检测葡萄糖摄取情况。同时也开展了一项随机、交叉研究，针对26 位健康HIV-阴性男性采用atazanavir/ritonavir (300/100 mg 每天一次) 和lopinavir/ritonavir (400/100 mg 每天两次)治疗10天后采用胰岛素过多的血糖钳技术和口服葡萄糖耐量试验(OGTT)验证上述结果。结果可见，Atazanavir在体外抑制葡萄糖摄取作用小于所有浓度的lopinavir 和ritonavir。Ritonavir (2 mumol/l)联合atazanavir或lopinavir (3-30 mumol/l)不能进一步抑制葡萄糖摄取。在血糖钳技术中，atazanavir/ritonavir处理过胰岛素敏感度较基线水平无显著改变(P = 0.132)，而lopinavir/ritonavir处理后胰岛素敏感度则较基线水平显著减低(-25%; P < 0.001)，类似的效应也见于atazanavir/ritonavir (-18%; P = 0.023)。当OGTT时，HOMA胰岛素抵抗指数在atazanavir/ritonavir处理120分钟和lopinavir/ritonavir处理150分钟后，较基线显著增高。葡萄糖曲线下面积在lopinavir/ritonavir处理组显著增高，但atazanavir/ritonavir处理则不变。体外试验和临床试验的结果显示联合PI atazanavir/ritonavir 和lopinavir/ritonavir对葡萄糖代谢具有不同效应。