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基因治疗艾滋病新武器:转基因干细胞

来源:生物通
摘要:或许有一天医生能有一种新方法去战胜艾滋病——在病毒对病人的免疫系统造成大破坏之前彻底摧毁病毒。这种新方法能促使被感染者自身细胞在HIV进入细胞时摧毁它。外周血干细胞能产生不同类型的免疫细胞,包括HIV感染的目标——T细胞和巨噬细胞。新的方法包括分离病人外周血干细胞,插入一种能消灭HIV的酶的基因,再重新输入......

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或许有一天医生能有一种新方法去战胜艾滋病——在病毒对病人的免疫系统造成大破坏之前彻底摧毁病毒。

斯坦福大学药学院(Stanford  University  School  of  Medicine)的Thomas  Merigan博士正在寻找志愿者参加一种新方法的测试。这种新方法能促使被感染者自身细胞在HIV进入细胞时摧毁它。外周血干细胞能产生不同类型的免疫细胞,包括HIV感染的目标——T细胞和巨噬细胞。新的方法包括分离病人外周血干细胞,插入一种能消灭HIV的酶的基因,再重新输入体内。新的干细胞产生的免疫细胞就会产生能消灭HIV的酶。

Merigan和他的同事研究的这一策略是基于这样一个基础:HIV的遗传信息来源于RNA而非DNA(RNA病毒)。核酶能够在特定位点切断RNA,使得它失去活性。如果一个能专一识别HIV的RNA的核酶存在于被病毒感染的细胞内,那么它就能建立抵抗入侵的第一道防线。甚至,即使HIV确实进入到了细胞并进行了复制,核酶也可能在病毒生活史的不同阶段切断HIV的RNA。用这种独特的方法防御HIV的感染,由人的易感细胞产生的酶能够破坏HIV重要的遗传信息,而不会影响到自身的RNA。

“这是一种广谱的疗法,能够很好的与其他疗法联合使用来对付病情发展”,Merigan说。  

“这一研究的目标是从遗传上改造细胞,使其对感染产生抗性。”

这一阶段的试验所需的70名病人将会在三个地点招募。这些参与者将被随机的分配到核酶基因治疗组或对照组。Johnson  &  Johnson  Research负责生产用于将核酶引入到造血干细胞的试剂。

Merigan说,类似的研究已经在超过1200个病人中证实基因治疗的技术是安全的。当前实验对总共14人进行安全性测试,并没有发现安全问题。Merigan还谈到了许多年前两个接受基因治疗的婴儿患上了白血病(最终成功治愈)引起的恐慌。他指出,因为National  Institutes  of  Health、FDA和地方部门要对这个实验的安全性进行研究,HIV试验已经被推迟了两年。他说各部门最终的裁决是:感染HIV的成人免疫系统完全有别于未健全的婴儿免疫系统,所以成人不会遇到同样的风险。

在AIDS治疗研究领域有一种共识,像Merigan正在测试的这一方法将会是战胜HIV的一个巨大进步。Project  Inform(旧金山的一个旨在消灭艾滋病的非盈利性国家项目)的David  Evans说,“这类实验完全符合Project  Inform目标——即让研究人员重新将目标集中到HIV的治疗上,而不是没完没了地进行昂贵抗病毒药物治疗而最终导致病毒抗药性和长期的毒副作用。”

研究人员希望这一技术能够为那些目前自我感觉良好的病人提供另一种治疗方法,因为长期采用多种抗病毒药物混合疗法最终很有可能导致病毒出现抗性,使得目前现有的19种药物最终不够用了。”

Project  Inform的创始人Martin  Delaney说,他赞赏这些研究人员的执着和坚持发展抗HIV/AIDS新疗法。但他又说,评论这一特殊实验的潜力还为时过早,即使实验获得了成功,这些结果距离成为广泛应用的治疗方法还有若干年。”

Merigan正与其他UCLA  和St.  Vincent’s  Hospital(in  Sydney,  Australia)的研究者通力合作,而且研究得到了Johnson  &  Johnson  Research的赞助。
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