2007年，Merck公司开发的HIV疫苗在令人遗憾的目光中以失败告终，这一失败重创了所有
艾滋病疫苗研究者的信心，艾滋病疫苗上市似乎遥遥无期。近期英国帝国理工学院以及Chelsea 和Westminster医院发表在PNAS一篇文章Adenovirus vector vaccination induces expansion of memory CD4 T cells with a mucosal homing phenotype that are readily susceptible to HIV-1 infection解释了疫苗
临床试验失败的可能原因。
艾滋病一直都是困扰全球人类的一种重要疾病，其中最受关注的莫过于艾滋病疫苗的研究，然而，遗憾的是，艾滋病疫苗面前像是有无法逾越的屏障般，全世界的科学家为止努力了20多年最终都以败北告终。
背景（2007年HIV疫苗临床试验）
2007年，当时被认为最有希望的HIV疫苗的临床试验开始执行了。该试验计划名为：STEP在临床试验前，这些志愿者都未感染艾滋病毒，但都是感染艾滋病的高危人士，包括同性恋者和性工作者。志愿者被分为两组，其中一组注射了默克公司的抗艾疫苗，而另一组只是获得安慰剂（即无疗效也无毒副作用的产品）注射。
最后结果显示，在741名注射了抗艾疫苗的志愿者中，有24人感染艾滋病。而在762名未注射抗艾疫苗的志愿者中，仅有21人受到了艾滋病毒的感染。故此，一个独立的监察小组认为试验正朝着失败的方向发展，建议默克公司停止这项试验。
这些数据表明，试验中的HIV疫苗不但不能有效防御艾滋病病毒，反而能提高艾滋病病毒感染的可能性。
PNAS文章给出新解释，HIV-1疫苗的STEP临床试验第II期在2007年停止，这是由于接种这种疫苗的一些成年人表现出的感染率比对照组增加。
Steven Patterson及其同事发现了此前曾经接触过一种血清型5的腺病毒（一种常见的人类病原体）的人在接种Ad5（本质上是这种疫苗的给药载体）之后变得对于HIV-1更加脆弱。
Steven Patterson及其同事提出，当此前接触过腺病毒的人接种疫苗后，他们的免疫系统通过增加黏膜中的CD4 T细胞从而做出应答。这些CD4 T细胞是HIV-1的关键靶标细胞，而且为该病毒提供了用于感染和繁殖的更多细胞。与腺病毒阴性的个体相比，大量CD4 T细胞可以增加腺病毒阳性个体被艾滋病病毒感染的机会。
2009年7月Nature文章给出解释
来自Beth Israel Deaconess Medical Center的免疫学家Dan Barouch和University of Pennsylvania School of Medicine的Michael Betts在《Nature Medicine》在线版发表了两篇研究性文章，解释了2007年艾滋病疫苗失败的原因。
问题的根源处在HIV疫苗的病毒载体上。据悉，STEP试验中，HIV疫苗以
感冒病毒腺病毒5（adenovirus 5）为疫苗载体的。接受了HIV疫苗的自愿者其免疫系统对HIV病毒的反应性反而降低。
原来，腺病毒5载体进入人体后，并不能激活免疫系统产生更多的活性Ｔ细胞。导致当自愿者再接收HIV病毒攻击时，没有足够的效应T细胞来做出及时的反应，这导致自愿者更易感染HIV病毒，疫苗失效。
从免疫学上来看，是否暴露于Ad5，二者之间似乎没有实质性差别。所以这不能解释STEP试验中观察到的HIV易感性差别。”
（生物通 小茜）
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