点击显示 收起
帕金斯博士不管走到哪里，只要讲关于结核病诊断的最新进展，都会在PPT的首页放上两幅显微镜的照片进行对比。
其实，两个显微镜之间的差别几乎用肉眼无法辨别，它们都是结核病诊断的重要工具，但时间却相差了125年。
“100多年的时间，世界上对结核病诊断手段基本上没有发生革命性的改变。”帕金斯言语中透露出一种无奈。
事实上，不仅仅是结核病，国内外研究学者对艾滋病，特别是潜伏期的艾滋病的诊断手段也同样是有些 “墨守成规”。
作为创新诊断技术基金会（FIND）的联合创始人及科技总监，帕金斯一直致力于加快开发、评估和适用针对贫困所致传染病的经济有效的诊断技术。
但遗憾的是，直到现在他仍未寻找出一种诊断准确、使用方便且价格低廉的结核病/艾滋病诊断工具。
结核病诊断方式将革新
据世界卫生组织（WHO）估计，全球每年有超过900万人感染结核病，其中将近200万人因此失去生命，每年还有50万结核病患者对抗结核药物产生耐药性。
面对如此严重的疫情，WHO于1993年宣布全球结核病处于紧急状态，强调遏制结核病的流行已经到了刻不容缓的程度。
“而目前我们最常用的结核病诊断方法——痰涂片镜检法只能检测出一半的结核病病例，灵敏度低，操作复杂。对耐药性结核病最常用的诊断方法，甚至需要几个星期才能确诊一例耐多药结核病病例。”中国疾病预防控制中心结核病预防控制中心副主任赵雁林表示，低效而缓慢的诊断方法，极容易导致患者将结核病传染给他人。
就职于WHO的公共卫生专家斯卡诺对上述观点极为赞同。他保守估计，至少在40年之内，人类是无法消除结核病的。
他的理由是，近期在亚洲所做5次结核病患病率调查结果显示：40%~60%的结核病患者没有咳嗽的症状，并且痰培养呈阳性的患者用涂片镜检在临床机构只能检测出60%，而在基层社区医疗机构的检出率不超过50%。特别是在耐多药的病例中，仅有16%被确诊并接受治疗。
但即便如此窘困的现状，斯卡诺依然认为，结核病的诊断方式将在未来5年发生变化，并且国家实验室体系将逐步采用新型快速的诊断工具。
“因为分子生物学技术的发展，将有助于实现快速、准确诊断结核病。”斯卡诺说。
比如，WHO推广使用的结核病检测工具GENEXPERT，可以安全、快速地诊断涂片阳性和阴性的结核病；由国内研发的基因芯片技术，可以实现6小时内确诊耐药结核病。
艾滋病床旁检查有待完善
与结核病相比，艾滋病情况也有些“大同小异”。
仅以我国为例，截至日前，估计存活艾滋病感染者和病人约78万，累计报告艾滋病病毒（HIV）感染者和病人43.4万，其中死亡8.8万。不过，仍有大量感染者未被检测发现。
艾滋病主要传播途径已从最开始的非法卖血、输血传播，发展到后来的静脉吸毒传播，现在逐渐转变为以无保护性行为传播的轨道上。
“特别是在低档性工作者、男男性行为者（MSM）、吸毒者等人群中，艾滋病的疫情依然比较严重。”卫生部艾滋病免疫学重点实验室主任尚红通过多年调研发现，无论是HIV阴性的高危MSM人群，还是HIV阳性的MSM人群，均有1/5以上的个体是在不知感染状态的情况下，通过到血站献血的方式，来了解自己的HIV感染状态。
高危人群通过献血的方式来确诊是否感染艾滋病的做法，尚红觉得“非常危险”。“急性感染期HIV病毒载量水平很高，传播风险是慢性感染阶段的26倍。更可怕的是传统的HIV抗体和抗原/抗体检测技术无法检测出此类‘窗口期’感染者。”
由此看来，如何降低HIV新发感染率已成实现全球HIV防控的关键。
但现实的情况却是：每当有一个HIV感染者开始接受抗逆转录酶病毒疗法时，就会发现两个新发的HIV感染者。
“所以说，推广使用高质量、低成本的诊断工具以促进病例的发现，并提高随访、治疗服务的可及性及治疗效果才是当前疫情控制成败的关键。”联合国艾滋病规划署驻华办事处代表马克坦言，当前大多数的艾滋病检测和监测方法昂贵，只能集中在大型机构，且需要实验室设备和熟练的技术人员。
马克认为，只有在接近艾滋病感染者或患者处提供检测和监测，才可以有效提高艾滋病监测和检测服务的可及性，促进感染者的及早发现并改善患者的治疗效果。
近年来，新型艾滋病床旁诊断技术的兴起，终于让对艾滋病防治持有悲观的人士信心重振。
“但检测成本和产品的便捷性，依然是困扰艾滋病床旁检测的难题。”莫塔集团有限责任公司首席执行官莫琳娜·莫塔对目前上市的产品并不是很满意。
如果仪器价格在25000美元，每次检测至少需要20美元的话，莫塔担心这样的检测在资源有限的区域内是难以推广的。“所以说，仪器和试剂的成本将是艾滋病床旁诊断引进和实施的关键因素。”
需求决定市场
虽然业内并不清楚地知晓全球结核/艾滋诊断技术的市场份额，但即便是保守者也估计，绝对可以超过5亿美元。
“特别是分子生物学诊断技术改进了当前的诊断工具，为研发真正的即时的诊断技术铺平了道路。”蒙特利尔麦吉尔大学副教授Madhukar pai认为，结核病诊断技术的改进需要在现有目标产品的基础上进行改进和补充，并充分与市场结合才能获得预期的市场规模。
Madhukar pai表示，目前全球范围内非常需要一个负担得起的、可在具有低级实验室医疗中心使用的分子检测工具。“患者完全可以在一个社区或卫生站完成检测确诊的全过程。”
不过，也的确有一些针对于结核病的分子诊断方法及试剂盒上市，但Madhukar pai认为，获得政策支持和全球推广仍需要很长的路，“产品批准上市并不意味着就能获得推广使用”。
同样，艾滋病也需要及时地检测发现，并且最好能对患者病毒载量进行监测。
“病毒载量监测每6个月监测一次，可以比免疫学或临床指征更早检测出治疗失败病例。但遗憾的是，因检测费用高且操作复杂，WHO无法强力推荐其作为广泛使用。”盖茨基金会北京代表处副主任钱秉中表示，如果诊断试剂企业能够在床旁筛查的同时，获取病毒载量的数据，将会占领更广阔市场。
同时，“任何诊断试剂企业还不能忽略对产品不良反应信息的收集，并且主动与产品使用者形成良好的互动。”中国疾病预防控制中心性病艾滋病预防控制中心国家艾滋病参比实验室主任蒋岩认为，企业只有长时间、持续地对产品质量进行评估，才能为占领市场作充足准备。