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Science:探讨实现艾滋病治愈的关键

来源:生物通
摘要:“你怎么看待这个功能性治愈艾滋病婴儿。”是上周召开的第20届逆转录病毒与伺机性感染会议上被问得最多的问题。此次会议上一项报告描述了一个来自美国密西西比州乡村的HIV感染患儿获得治愈的事例,并指出其代表了一个有趣的观察病例,而并非一个重大的科研进展。而关于HIV侵入的一个CD4+白细胞亚群有可能控制了疾病进程的......

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“你怎么看待这个功能性治愈艾滋病婴儿?”是上周召开的第20 届逆转录病毒与伺机性感染会议上被问得最多的问题。此次会议上一项报告描述了一个来自美国密西西比州乡村的HIV感染患儿获得治愈的事例,并指出其代表了一个有趣的观察病例,而并非一个重大的科研进展。之后,这一案例迅速占据了国际新闻的头版头条。

而关于HIV侵入的一个CD4+白细胞亚群有可能控制了疾病进程的新研究发现,有望对这一领域产生更为深远的影响。“这些中央记忆细胞”甚至有助于解释这个孩子功能性治愈背后的潜在机制。

“最终,在HIV感染情况下中央记忆细胞所发生的事件,或许是你将能够治愈何人以及患者长期结局的最重要决定子,”加州大学旧金山分校Steven Deeks说。Deeks的实验室主要从事HIV感染治疗研究。

HIV优先侵袭表面有CD4受体的T淋巴细胞。在十年左右的时间里,由此导致的CD4细胞破坏会造成免疫系统受损,是艾滋病(AIDS)的一个特征。然而,这一过程需要经过多年的时间,这是因为中央记忆细胞——一种称作Tcm的CD4+ T淋巴细胞类型会生成自身克隆细胞,以HIV耗竭CD4细胞一样快的速度重新填充身体CD4细胞池。然而其消极面是,当抗逆转录病毒药物(ARVs)停药后,一些感染Tcm细胞会成为重新激起感染的潜伏病毒的储存库。

呈送密西西比儿童案例的研究人员认为,成功的获得是因为及早的开始了治疗(婴儿出生后31小时)。他们认为这有可能强有力限制了婴儿病毒储存库的大小,给予了婴儿身体更好的机会去清除这些细胞。但他们并没有关于此的直接证据。然而会议上的一份报告则为这一想法提供了凭据。

在曼谷的泰国红十字会艾滋病研究中心,来自美国海陆空三军医学科学研究所的Jintanat Ananworanich和研究小组一直在从事艾滋病短期感染者的识别工作,并鼓励他们立即启动ARVs治疗。通常人们要在感染3周以后,才能接受标准的病毒蛋白和抗体筛查检测出阳性。而Ananworanich使用了一些更敏感的测试,能够更早的确定感染。一些人短期感染者,研究人员在他们的血液中只能检测到HIV遗传物质,一些感染时间稍长的人一并会有一些病毒蛋白,第三种是用超灵敏测试可以检测到抗体,这是感染时间略久的标志。

该研究将75名急性感染者分为三组,在接受血液测试5天内开始对他们实施ARVs治疗。佛罗里达疫苗及基因治疗研究所免疫学家Nicolas Chomont的分析结果表明,相比于感染数年未接受治疗者,三组受试者开始均具有较少的HIV感染Tcm细胞。 更为重要的是,在治疗24周后,每组人群中整合到Tcm细胞的HIV DNA仍然检测不到或是水平极低。“早期治疗阻止了在长寿中央记忆T细胞中播种潜伏病毒储存库,”Ananworanich说。她认为,这些人有可能是未来治疗研究的“理想候选者”。在这些治疗研究中,她和同事们打算开展新的治疗干预以清除病毒储存库。加州大学旧金山分校的Deeks怀疑,密西西比孩子的Tcm细胞受到了极早期治疗的保护,孩子的身体能够清除建立的微小病毒储存库。

有一些人天生就比其他人能够更好地控制HIV,无需ARVs的帮助很好地保护自身的Tcm细胞。加州大学洛杉矶分校的Christina Ramirez Kitchen与Deeks展开协作,寻找不接受治疗也能维持血液HIV低水平,CD4细胞高计数的那些HIV感染者,即“精英控制者“(elite controllers)。研究人员比较了近300名,血液中HIV低水平的感染者,其中三分之二接受了治疗。他们发现,精英控制者之所以突出,部分原因在于他们的Tcm细胞下调了HIV侵入所需的一个关键受体,使得不容易受到HIV感染。相反,Kitchen指出那些即便是ARVs控制了感染,免疫系统没有恢复的人们,Tcm细胞受到了损伤。

在另一个与Tcm细胞相关的报告中,华盛顿大学的Nichole Klatt检测了一个不同寻常的五人组,这些人感染时间超过9年,维持了相对正常的CD4数,然而不同于精英控制者,他们的血液中有高水平的HIV。其中无任何人服用ARVs。研究人员将这些“病毒血无进展者”( iremic nonprogressors)与7名近期感染,未接受治疗,具有相似病毒量和CD4数量预计变化者进行了比较。两组之间存在一个重要的差异:病毒血无进展者HIV感染Tcm细胞显著较少,这些细胞同样下调了Kitchen研究中发现的精英控制者Tcm细胞中的受体。

因此,当“治愈”婴儿在今年的逆转录病毒大会上出尽风头之时,中央细胞也占据了中心的舞台。

(生物通:何嫱)

作者: 2013-3-17
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